介紹

5-氯煙酸的分子式為C?H?ClNO?，外觀為白色至淺黃色固體。分子結(jié)構(gòu)含有羧基，可以和羥基發(fā)生酯化反應(yīng)，也可以和氨基發(fā)生氨基酸化反應(yīng)。

圖一 5-氯煙酸

合成應(yīng)用

向攪拌的5-氯煙酸（LV，5 g；31.8 mmol）的甲醇（40 ml）溶液中加入硫酸（4 ml）。將反應(yīng)混合物在75°C下加熱12小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻，減壓濃縮并用水稀釋。水層用乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)層用碳酸氫鈉、鹽水洗滌，用Na2504干燥，過濾并真空濃縮，得到白色固體5-氯煙酸甲酯（LVI；4.4g，80%收率）[1]。

圖二 5-氯煙酸的合成應(yīng)用

向[4-（5-氨基-6-甲氧基-吲唑-2-基）環(huán)己基]甲醇（200 mg，726μmol，中間體ATE）在DMF（6 mL）中的溶液中加入CMPI（167 mg，653μmol）、5-氯吡啶-3-羧酸（103 mg，6530μmol，CAS 22620-27-5）和DIEA（375 mg，2.91 mmol）的DMF（6mL）溶液。然后將反應(yīng)混合物在25°C下攪拌1小時(shí)。完成后，在減壓下濃縮混合物，得到殘?jiān)?。殘余物通過制備HPLC（0.1%FA條件）純化，得到化合物5-氯-N-[2-[4-（羥甲基）環(huán)己基]-6-甲氧基吲哚唑-5-基]吡啶-3-甲酰胺（220mg，73%收率），為灰白色固體[2]。

圖三 5-氯煙酸的合成應(yīng)用2

向在0°C下冷卻的草酰氯（2.0 M的CH2Cl2溶液，30.0 mL，60.0 mmol）的無水CH2Cl2（20.0 mL）溶液中滴加無水DMF（3.0 mL，38 mmol），得到白色沉淀。移除冰浴，讓白色懸浮液溫?zé)嶂潦覝?。將白色沉淀物過濾并收集在燒結(jié)玻璃漏斗上。在-55°C下，向上述白色沉淀物（0.487 g，3.81 mmol）在無水乙腈（5.86 mL）和無水THF（11.91 mL）中的懸浮液中加入吡啶（0.043 mL，0.53 mmol）和5-氯煙酸（0.200 g，1.27 mmol）。在接下來的3小時(shí)內(nèi)將白色懸浮液加熱至室溫，然后冷卻至-78°C。在保持內(nèi)部溫度低于-70°C的同時(shí)，加入CuI（0.010 g），然后逐滴加入LiAlH（t-BuO）3（1.0 M THF溶液，0.646 g，2.54 mmol）。將內(nèi)部溫度保持在-70°C以下0.5小時(shí)，然后用2.0 N HCl（3 mL）淬滅反應(yīng)。將懸浮液加熱至室溫，用乙酸乙酯（150mL）稀釋，用Na2SO4干燥，通過燒結(jié)玻璃過濾并濃縮至棕色殘留物。殘余物通過柱色譜法純化（用EtOAC:己烷，1:4洗脫），得到0.0484g（27%）白色固體狀化合物5-氯煙醛[3]。

圖四 5-氯煙酸的合成應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]BAKTHAVATCHALAM ,Rajagopal,SURESH , et al.BENZENE SULFONAMIDES AS CCR9 INHIBITORS[P].EP2014078945,2015-07-02.

[2]ZHENG ,Xiaozhang,ZHU , et al.IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF[P].WO2021US62640,2022-06-16.

[3]Cai X S ,Jiang S ,Kemnitzer E W , et al.Substituted 4-aryl-4h-pyrrolo[2,3-h]chromenes and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof[P].US20040514427,2006-05-18.