背景技術(shù)

3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺(3-Chloro-N,N-dimethylpropan-1-amine)，又名二甲胺基氯丙烷，3-二甲胺基-1-氯丙烷，為乳白色的渾濁液體，分子量為121.61，沸點(diǎn)為130.7℃，是合成芐環(huán)烷、芐達(dá)明、泰爾登、氯丙嗪、氯米帕明、三氟丙嗪、丙咪嗪、阿米替林、多慮平等多種藥物的側(cè)鏈，這些藥物具有抗精神失常、抗抑郁、抗焦慮的作用，在消炎、解熱、鎮(zhèn)痛等方面也具有顯著療效。

傳統(tǒng)工藝上3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺的合成是由1,3-溴氯丙烷和二甲胺在堿性和常壓條件下縮合而得，在合成3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺的過(guò)程中，除正反應(yīng)外，尚可能發(fā)生如下的副反應(yīng)，如加大二甲胺配比，降低反應(yīng)溫度，則對(duì)正反應(yīng)有利。國(guó)內(nèi)對(duì)3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺的研究報(bào)道不多，本文將綜述3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺的幾種合成方法。

合成方法

孔慶春等以1,3-溴氯丙烷為原料，在甲苯溶液中通入二甲胺氣體而得到3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺。工藝條件為:1,3-溴氯丙烷1580g(10 mol)、甲苯2000mL、30%工業(yè)用液堿1219g(9mol)，20℃以下通入二甲胺氣體4h，反應(yīng)溫度40℃，反應(yīng)時(shí)間3h，蒸餾水溶解溴化鈉，6N鹽酸1600mL酸化，加液堿堿化，分出油層，用固堿干燥即得產(chǎn)物946.5g。產(chǎn)物經(jīng)氣相層析測(cè)定為單一峰。

周占勝等以1-溴-3-氯丙烷和33%二甲胺水溶液為主要原料進(jìn)行胺的烷基化反應(yīng)合成3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺。通過(guò)單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)的考察，確定了最佳合成工藝條件:n(1-溴-3-氯丙烷):n(33%二甲胺水溶液)=1:1.5、10mol/L NaOH20mL，反應(yīng)溫度30~35℃、反應(yīng)時(shí)間4.5h、繼續(xù)反應(yīng)時(shí)間1.5h、室溫下1:1稀鹽酸酸化至pH=1~2，堿化pH=10~11，乙醚萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，得N，N-二甲基-3-氯丙胺(bp:132℃)，收率70.2%。該實(shí)驗(yàn)工藝流程簡(jiǎn)單、原料易得、成本較低。

瞿軍等以1,3-溴氯丙烷和二甲胺為原料，四丁基溴化銨作相轉(zhuǎn)移催化劑，在甲苯中制備3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺鹽酸鹽。工藝條件為:n(33%二甲胺水溶液):n(1,3-溴氯丙烷)=1:1.05、甲苯84mL35~40℃下滴加50%的氫氧化鈉水溶液28g，反應(yīng)溫度40~45℃，反應(yīng)時(shí)間2h，濃鹽酸調(diào)pH值至4~5。甲苯層GC顯示含有未反應(yīng)的1,3-溴氯丙烷，用水洗去鹽酸后循環(huán)使用，收率87.1%。反應(yīng)快速，收率高，后處理簡(jiǎn)單。

馮潤(rùn)良等以1-溴-3-氯丙烷為起始原料，與33%二甲胺水溶液經(jīng)相轉(zhuǎn)移催化劑聚乙二醇催化得到3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺。工藝條件為:聚乙二醇4001g(0.0025mol)、33%二甲胺水溶液25mL(0.163mol)、控制溫度15~20℃滴加1-溴-3-氯丙烷15.7g(0.100mol)，加畢同溫下滴加10mol/L NaOH 20mL，反應(yīng)溫度15~20℃，反應(yīng)時(shí)間6h。冷卻0~5℃，以6 mol/L鹽酸中和至pH值為1~2，用10mol/L NaOH調(diào)pH=10，乙醚提取，無(wú)水K?CO?干燥。常壓蒸除有機(jī)溶劑，減壓蒸餾收集33~35℃/2.4kPa的餾分即得無(wú)色油狀產(chǎn)物10.4g，收率85.5%。路線簡(jiǎn)單、污染低、易操作、收率高。

參考文獻(xiàn)

[1]王恰恰,李敢,沙子鵬. N,N-二甲基-3-氯丙胺及其鹽酸鹽的合成研究進(jìn)展[J]. 化工時(shí)刊,2014(9):35-37. DOI:10.3969/j.issn.1002-154X.2014.09.010.