氨基吡啶類化合物是一類具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的環(huán)氨物質(zhì)，在有機(jī)化工的許多領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。由吡啶代替苯環(huán)而得到的新化合物具有更高的生物活性，或更低的毒性，或更高的內(nèi)吸性和選擇性，因此吡啶類中間體得到迅速地發(fā)展。2-氯-3-氨基吡啶是一類非常有用的吡啶類衍生物，它是一種重要的醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體。它可以作為粘度調(diào)節(jié)劑，可以合成抗消化性潰瘍藥哌侖西平、二氮雜卓類抗艾滋病藥、白細(xì)胞三烯生物合成抑制劑，并可用作殺蟲劑的藥物中間體。另外，它及其衍生物也可用作食品添加劑、超高效?；呋瘎┑任镔|(zhì)的原料，還可直接用作藥物及分析檢測(cè)試劑。因此，對(duì)2-氯-3-氨基吡啶合成的研究具有重要意義，前景十分廣闊。

2-氯-3-氨基吡啶的制備方法

目前，2-氯-3-氨基吡啶的制備方法主要有以下幾種：(1)以3-氨基吡啶為原料，先在雙氧水和鹽酸的作用下發(fā)生氯化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，調(diào)節(jié)反應(yīng)液到堿性，即得到主產(chǎn)物2-氯-3-氨基吡啶和副產(chǎn)物2，5-二氯-3-氨基吡啶(SchichO.V.，etal.BerDtChemGes，1936，69：2593～2610)。在專利CN101514185A中公開了一種2-氯-3-氨基吡啶的生產(chǎn)方法，該方法在得到主產(chǎn)物2-氯-3-氨基吡啶后，將副產(chǎn)物2，5-二氯-3-氨基吡啶催化氫化還原成原料3-氨基吡啶；(2)以2-氯-3-硝基吡啶為原料，通過氯化亞錫還原來制備2-氯-3-氨基吡啶；(3)以2-氯煙酰胺為原料，通過霍夫曼降解反應(yīng)而制備2-氯-3-氨基吡啶；(4)以2-氯-3-硝基吡啶為原料，以Pd-Fe/TiO2為催化劑進(jìn)行催化氫化而制備2-氯-3-氨基吡啶^[1]。

以上的幾種制備2-氯-3-氨基吡啶的方法中，方法(1)的缺點(diǎn)是3-氨基吡啶一步法氯化必然得到一定量的副產(chǎn)物如4-氯-3-氨基吡啶、2，5-二氯-3-氨基吡啶等，導(dǎo)致產(chǎn)品的色澤較深，難以精制提純。雖然可以用有機(jī)溶劑多次重結(jié)晶，但品質(zhì)仍然無法滿足高要求，而且反復(fù)結(jié)晶導(dǎo)致產(chǎn)品收率低，成本增加，操作繁瑣。CN101514185A雖然將副產(chǎn)物2，5-二氯-3-氨基吡啶轉(zhuǎn)化成原料3-氨基吡啶，但需要將其先從產(chǎn)品中分離出來，再用催化氫化的方法將其還原成原料3-氨基吡啶，操作困難，實(shí)際應(yīng)用價(jià)值不大。方法(2)中所使用的化學(xué)還原法對(duì)設(shè)備的腐蝕和環(huán)境的污染都十分嚴(yán)重，目前已限制開發(fā)。方法(3)中，原料2-氯煙酰胺來源有限，價(jià)格昂貴，且操作較為麻煩。方法(4)中，需要使用貴金屬催化劑，增加了制備成本。

因此，在此基礎(chǔ)上有研究提出一種新的2-氯-3-氨基吡啶的制備方法：以2-吡啶酮為原料，經(jīng)硝化反應(yīng)和N烷基化反應(yīng)進(jìn)行氨基保護(hù)得到N-烷基-3-硝基-2-吡啶酮，然后再采用氯化劑進(jìn)行氯代反應(yīng)得到2-氯-3-硝基吡啶，最后經(jīng)過還原得到2-氯-3-氨基吡啶。

具體步驟如下：①N-烷基-3-硝基-2-吡啶酮的制備：先將2-吡啶酮硝化獲得3-硝基-2-吡啶酮，再與烷基碘進(jìn)行N烷基化反應(yīng)，得到N-烷基-3-硝基-2-吡啶酮；所述烷基為甲基或乙基；②2-氯-3-硝基吡啶的制備：N-烷基-3-硝基-2-吡啶酮在90℃～130℃下緩慢加入氯化劑進(jìn)行氯代反應(yīng)和脫烷基保護(hù)反應(yīng)，得到2-氯-3-硝基吡啶；③2-氯-3-氨基吡啶的制備：2-氯-3-硝基吡啶經(jīng)過還原劑還原得到2-氯-3-氨基吡啶。

參考文獻(xiàn)

CN102532010B 一種2-氯-3-氨基吡啶的制備方法