背景及概述^[1]

3-氨基-2-氯吡啶是氯蟲苯甲酰胺和哌侖西平兩種化合物的關(guān)鍵中間體，市場(chǎng)發(fā)展前景廣闊。3-氨基-2-氯吡啶可由3-氨基吡啶氯代后得到。

制備^[1][4]

報(bào)道一、

將3-氨基吡啶188g(2mol)溶于10％鹽酸：900g(含量10％，2.46mol)，完全溶解并混勻后，將該溶液與二氯甲烷：400g，次氯酸鈉溶液：800g(含量10％，1.07mol)三者的體積比作為預(yù)設(shè)的單位時(shí)間體積比，然后按照該單位時(shí)間體積比在常溫下(該常溫的具體溫度范圍為10℃-30℃下同)將三者分別且同時(shí)連續(xù)泵入級(jí)萃取離心機(jī)中進(jìn)行萃取離心；之后，分離有機(jī)相和水相，并保留有機(jī)相，將水相、工業(yè)鹽酸：59g(含量31％，0.5mol)、二氯甲烷：200g，和次氯酸鈉溶液：400g(含量10％，0.54mol)四者的體積比作為預(yù)設(shè)的單位時(shí)間體積比，然后按照該單位時(shí)間體積比在常溫下將四者分別且同時(shí)連續(xù)泵入第二級(jí)萃取離心機(jī)中進(jìn)行萃取離心；之后，分離有機(jī)相和水相，并保留有機(jī)相，并將水相投入下一級(jí)萃取離心機(jī)；后續(xù)每級(jí)萃取離心機(jī)所用鹽酸量、二氯甲烷量和次氯酸鈉溶液量逐級(jí)減半，共五級(jí)連續(xù)萃取反應(yīng)(每級(jí)萃取離心反應(yīng)時(shí)間分別為3h)，之后合并有機(jī)相即為3-氨基-2-氯吡啶溶液；共得溶液962g。采用液相色譜儀，外標(biāo)法分析，外標(biāo)法計(jì)算含量24.4％，折算3-氨基-2-氯吡啶重量：234.5g，3-氨基-2-氯吡啶摩爾收率91.3％(以3-氨基吡啶計(jì))，純度98.4％。

報(bào)道二、

將3-氨基吡啶加入到氯化釜中，加入一定量的雙氧水，其夾套通入冷凍鹽水降溫至10 ℃，然后緩慢滴加鹽酸進(jìn)行氯化反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度為25℃，反應(yīng)壓力為常壓，氯化反應(yīng)結(jié)束后，得到3-氨基-2-氯吡啶。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

CN201310729463.7報(bào)道了一種哌侖西平的生產(chǎn)方法，具體步驟如下：3.86g化合物3-氨基-2-氯吡啶(I)和三乙胺溶于苯，滴加5.85g鄰硝基苯甲酰氯的苯溶液，即得6.17g?；a(chǎn)物(Ⅱ)；5.0g化合物(Ⅱ)溶于27ml乙酸，緩慢加入含過量氯化亞錫的濃鹽酸溶液，得4.1g還原產(chǎn)物(Ⅲ)；8.0g化合物(Ⅲ)，用醇處理得4.1g環(huán)合產(chǎn)物(Ⅳ)；3.17g化合物(Ⅳ)溶于二氧六環(huán)，滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯，得3.58g化合物(V)；3.01g化合物(V)和8.2ml N-甲基哌嗪溶于60ml苯，得3.29g二鹽酸哌侖西平粗品。所述的一種哌侖西平的生產(chǎn)方法，其制造成本低，生產(chǎn)過程簡(jiǎn)單，產(chǎn)量高。

應(yīng)用二、

CN200580002691.8公開一種制備2，3-二氯吡啶的方法，其中在鹽酸水溶液存在下，3-氨基-2-氯吡啶與堿金屬亞硝酸鹽接觸，形成重氮鹽；和隨后在其中至少約50%的銅是銅(II)氧化態(tài)的銅催化劑存在下分解該重氮鹽。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201911265233.3 一種2-氯-3-氨基吡啶的制備方法

[2] CN201310729463.7一種哌侖西平的生產(chǎn)方法

[3] CN200580002691.8制備2,3-二氯吡啶的方法

[4] [中國(guó)發(fā)明] CN201510807194.0 一種二氯吡啶生產(chǎn)工藝