索利那新琥珀酸鹽，英文名為Solifenacin succinate，常溫常壓下為白色或者灰白色固體。索利那新琥珀酸鹽一種新型毒蕈堿受體拮抗劑，用于治療膀胱過度活動癥。此外，索利那新琥珀酸鹽也可用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于生物活性分子的修飾和衍生化。

溶解性

索利那新琥珀酸鹽屬于有機(jī)鹽藥物分子，可溶于強(qiáng)極性的有機(jī)溶劑例如N,N-二甲基甲酰胺，水和甲醇，微溶于乙醇，但是不溶于低極性的醚類溶劑和非極性的石油醚以及正己烷。

醫(yī)藥用途

索利那新琥珀酸鹽是藥物分子琥珀酸索利那新片的關(guān)鍵組成成分，索利那新琥珀酸鹽是競爭性毒蕈堿受體拮抗劑，對膀胱的選擇性高于唾液腺。毒蕈堿M3受體在一些主要由膽堿能介導(dǎo)的功能中起著重要作用，包括收縮膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。琥珀酸索利那新通過阻滯膀胱平滑肌的毒蕈堿M3受體來抑制逼尿肌的過度活動，從而緩解膀胱過度活動癥伴隨的急迫性尿失禁、尿急和尿頻癥狀。

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖1 索利那新琥珀酸鹽的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中，將100毫克索利那新琥珀酸鹽與50毫升3%的H2O2混合物加熱至100度回流反應(yīng)12小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并將該溶液直接在真空下濃縮，將溶液重新溶解在甲醇中然后將反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾除去不溶性固體，所得的濾液在真空下濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

圖2 索利那新琥珀酸鹽的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

準(zhǔn)確稱量100毫克的索利那新琥珀酸鹽到一個干燥的50毫升反應(yīng)管中，然后向該混合物中加入40mL的2M NaOH的甲醇溶液。將反應(yīng)混合物在加熱器中加熱至130度攪拌反應(yīng)12小時。反應(yīng)結(jié)束后，用預(yù)先制備好的2M鹽酸中和所得的溶液，然后蒸發(fā)該溶液至干即可得到水解的產(chǎn)物醇和相應(yīng)的胺。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Tantawy, Mahmoud A. et al Analytical Methods, 12(26), 3368-3375; 2020

[2] Ohtake A, Sato S, J Pharmacol Sci. 2010;112(2):135-141