5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，英文名為5-Bromo-4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine，常溫常壓下為固體，在水中溶解性差，一般需要在惰性氣體保護下于低溫下保存，5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶屬于氮雜環(huán)化合物,主要用作醫(yī)藥化學中間體,可用于合成生物大分子和生物激素。

合成方法

圖1 5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成路線

方法一

將1-溴吡咯烷-2,5-二酮（18.69克，105.00毫摩爾）慢慢地加入到4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（10.75克）在150毫升二氯甲烷的懸浮液中，得到的反應混合物在室溫環(huán)境下攪拌過夜。反應完成后，可以觀察到有大量的沉淀物形成，將反應體系靜置可以觀察到固液兩相分層，然后將該反應體系通過過濾收集沉淀物，在減壓下除去濾液，再用二氯甲烷清洗固體即可得到目標產(chǎn)物5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。[1]

方法二

向4-氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶（1.2克，7.8毫摩爾）在二氯甲烷（25毫升）的溶液中加入N-溴乙酰胺（1.186克，8.6毫摩爾），得到的混合物在回流溫度下加熱攪拌反應40分鐘，反應結束后冷卻到室溫，并在真空下濃縮，得到一個淡白色的固體。然后向該固體加入冷水（40毫升），然后通過過濾收集固體，固體再用冷水（5毫升）洗滌，然后在真空下干燥。從異丙醇中重結晶即可得到純的目標產(chǎn)物5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（1.475克，81.5%）。[2]

用途

5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作醫(yī)藥化學和有機合成中間體，在有機合成轉化中，結構中的溴單元可以通過Suzuki偶聯(lián)反應在嘧啶環(huán)的5號位偶聯(lián)上一個芳基或者烷基基團。此外，溴原子可以被正丁基鋰拔除除得相應的有機鋰試劑，該有機鋰試劑是一個強的親核試劑可以進行一系列的親核取代反應，例如可以進行?；磻?，氟化反應。

參考文獻

[1] Zhang, Chufeng et al European Journal of Medicinal Chemistry, 169, 121-143; 2019

[2] Harrison, Bryce Alden et al PCT Int. Appl., 2009021169, 12 Feb 2009