介紹

吲哚-4-羧酸又被稱為1H-吲哚-4-羧酸，它的分子式為C9H7NO2，外觀為米色粉末。它可以作為有機(jī)合成中間體，合成5-氯吡啶-3-基 1H-吲哚-4-羧酸鹽、3-硫氰基-1H-吲哚-4-羧酸、1H-吲哚-4-羧酸甲酯等等。

圖一 吲哚-4-羧酸

合成應(yīng)用

在23°C下，向吲哚-4-羧酸（100 mg，0.62 mmol）和5-氯吡啶-3-醇（96.5 mg，0.74 mmol）的無水CH2Cl2（5 ml）懸浮液中加入4-二甲氨基吡啶（37.8 mg，0.31 mmol），攪拌5分鐘。向該懸浮液中加入N，N'-二環(huán)己基碳二亞胺（191.9 mg，0.93 mmol）并攪拌24小時(shí)。NaHCO3溶液，用EtOAc萃取。將合并的有機(jī)提取物用無水Na2SO4干燥，過濾，減壓濃縮。通過硅膠色譜法純化粗產(chǎn)物，得到無定形固體抑制劑5-氯吡啶-3-基 1H-吲哚-4-羧酸鹽（140mg，收率為83%）[1]。

圖二 吲哚-4-羧酸的合成應(yīng)用

將吲哚-4-羧酸（0.5 mmol，1當(dāng)量）、CeBr3（0.1 mmol，0.2當(dāng)量）和硫氰酸銨（1.5 mmol，3當(dāng)量）在甲醇（2 mL）中的溶液冷卻至0℃。然后在30分鐘內(nèi)滴加30%H2O2（3.5當(dāng)量）。完成后，將混合物在室溫下再攪拌3小時(shí)（通過TLC監(jiān)測）。殘余物用乙酸乙酯（5mL×3）萃取，并用水洗滌。將合并的提取物用無水Na2SO4干燥，并在減壓下濃縮。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜法用石油醚/乙酸乙酯純化，得到純的所需產(chǎn)物3-硫氰基-1H-吲哚-4-羧酸[2]，收率為85%。

圖三 吲哚-4-羧酸的合成應(yīng)用2

向50 mL三頸燒瓶中加入9 mmol 吲哚-4-羧酸、10 mL無水甲醇、0.5ml濃硫酸，在80°C下加熱2-3小時(shí)（TLC監(jiān)測反應(yīng)）。將反應(yīng)物冷卻至室溫，倒入冰水中，將Na2CO3中和至pH≈7，過濾并干燥，得到白色固體1H-吲哚-4-羧酸甲酯，收率91%~99%[3]。

圖四 吲哚-4-羧酸的合成應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]MITSUYA ,Hiroaki,GHOSH , et al.COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF SARS[P].WO2021US17271,2021-10-14.

[2]Zhibing W ,Liang W .Convenient thiocyanation of indoles in CeBr3/H2O2 system[J].Tetrahedron Letters,2022,106.

[3]索有瑞,葉英,韓麗娟.一種抗菌化合物及其鹽[P].青海省:CN201510038346.5,2017-09-19.