基本信息

5-氨基-2,4-二氯嘧啶，英文名：2,4-dichlorpyrimidin-5-amin，CAS號(hào)：5177-27-5，分子量：163.993，密度：1.6±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：290.7±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C4H3Cl2N3，熔點(diǎn)：108-112°C，閃點(diǎn)：129.6±21.8°C，為棕色固體粉末，易溶于DMSO和甲醇，-20℃保存。

制備方法

將2,4-二氯-5-硝基嘧啶(30g,154.7mmol)溶于DCM與MeOH的混合溶液中(300mL,體積比1:1)，分批加入鐵粉(52g,928.6mmol)和NH4Cl(49.7g,929.1mmol)，升溫至50℃，攪拌反應(yīng)2h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成,趁熱用硅藻土抽濾，冷卻至室溫。用飽和NaHCO3溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH至9，然后加入水(150mL)并用DCM(150mL)萃取三遍，合并有機(jī)相，然后用飽和NaCl水溶液洗滌、加入Na2SO4干燥、抽濾，濾液減壓濃縮后得到的粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑：DCM:MeOH=100:1(v/v)]分離純化后得到淡黃色固體5-氨基-2,4-二氯嘧啶(21g,收率83.6%)。MS-ESI(m/z):163.983[M+H]⁺;¹HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.14(s,1H)，6.12(s,2H)^[1]。

應(yīng)用

1、專利CN202210816319.6中間體A1的制備，將5-氨基-2,4-二氯嘧啶(20g,122.7mmol)溶于無(wú)水THF(200mL)，室溫下用恒壓底液漏斗滴加TEA(31.0g,306.7mmo1)和環(huán)戊胺(26.1g,306.7mmol)的混合溶液，滴畢移至60°C中回流攪拌4h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成，冷卻至室溫，反應(yīng)液減壓濃縮除去大部分溶劑，然后加入水(100mL)并用EA(150mL)萃取三遍，合并有機(jī)相，然后用飽和NaCl水溶液洗滌、加入Na2SO4干燥、抽濾，濾液減壓濃縮得淡黃色固體2-氯-N4-環(huán)戊基嘧啶-4,5-二胺(23g,收率88.4%)^[1]。

2、專利CN201810401612.X關(guān)于一種四氫吡咯并[2,1-h]蝶啶-6(5H)-酮衍生物的制備中，實(shí)施例1關(guān)于N-(4-(((6aS,8S)-2-((R) -2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-6-氧代-5,6,6a,7,8,9-四氫吡咯并[2,1-h]蝶啶-8-基)氨基)苯基)甲基磺酰胺的制備，將5-氨基-2,4-二氯嘧啶((化合物1a(16.4g,100mmol))，1b(22.92g,100mmol)，DIPEA(19.4g,150mmol)溶于DMF(200ml)中，室溫下加入HATU (45.6g,120mmol)，攪拌反應(yīng)4小時(shí)，TLC檢測(cè)反應(yīng)，反應(yīng)完畢后加入水(200ml)淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯提取(300mlx2)，合并有機(jī)層，有機(jī)層干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到類白色固體26.3g，收率70.1%^[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]江南大學(xué). 一種蝶啶7（8H）-酮類化合物及其在藥學(xué)上的應(yīng)用:CN202210816319.6[P]. 2022-09-06.

[2]北京施安泰醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司. 四氫吡咯并[2,1-h]蝶啶-6(5H)-酮衍生物、其藥物組合物、制備方法和應(yīng)用:CN201810401612.X[P]. 2018-11-13.