介紹

2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶的化學(xué)式為C4H4Cl2N4，外觀為淺紅色固體粉末。它是合成除草劑氯嘧磺隆和2-氨基-4,6-二取代嘧啶的重要中間體，如2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶（用于制備抗病毒核苷酸的中間體）等。它還是制備抗病毒核苷酸衍生物(PCT申請(qǐng)W091/01310)的重要中間體。

2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶

合成

第一步：制備4,6-二氯-N′-（二甲氨基甲叉）嘧啶-2,5-二胺的合成

將25g(117mmol)氨基丙二酸酯-氯化氫在50ml甲醇中的懸浮液冷卻至10℃，并加入21.07g甲醇鈉(30%甲醇溶液)。將該懸浮液滴入由63.2g(351mmol)甲醇鈉(30%甲醇溶液)和12.55g(128.7mmol)胍-氯化氫溶于50ml甲醇所組成的混合物中。將反應(yīng)混合物加熱至回流，并在該溫度下攪拌16小時(shí)。接著向溫?zé)岬膽腋∫褐型ㄈ?3.5g(370mmol)氯化氫氣體。接著蒸去甲醇。在蒸餾過(guò)程中慢慢滴加總共200ml甲苯。待所有甲醇蒸出后，滴加71.6g(468mmol)三氯氧磷，隨后在80℃時(shí)滴加34.2g(468mmol)二甲基甲酰胺。在80℃時(shí)將反應(yīng)混合物攪拌17.5小時(shí)，冷卻至室溫后，慢慢加入溶有64.7g碳酸鉀的150ml水。再將它在50℃加熱5小時(shí)。然后用30%氫氧化鈉溶液將H值調(diào)至7。冷卻反應(yīng)混合物，過(guò)濾出產(chǎn)品，用水洗滌和真空干燥后得到23.2g(85%)純產(chǎn)品制備4,6-二氯-N′-（二甲氨基甲叉）嘧啶-2,5-二胺，淡棕色固體。

第二步：2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶的合成

在80℃將由置于5g特戊酸中的2.35g(10mmol)由第一步制得的產(chǎn)物4,6-二氯-N′-（二甲氨基甲叉）嘧啶-2,5-二胺、10ml甲醇和15ml水組成的混合物攪拌4.5小時(shí)，然后過(guò)濾沉淀出的固體，濾液用濃的氫氧化鈉溶液中和，用乙酸乙酯萃取，合并的有機(jī)相用疏酸鎂干燥。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮后剩下1.40g包含產(chǎn)物的混合物，其中65%（按1H-NMR測(cè)定）為所需產(chǎn)物2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶（產(chǎn)率51%)，產(chǎn)物不再純化[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]G·斯塔基 ,R·伊溫克爾里德 .2,5－二氨基－4,6－二氯嘧啶的制備方法[P].瑞士:CN99123455.3,2005-03-23.