介紹
4-哌啶酮縮乙二醇，又被稱為1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷，化學(xué)式為C7H13NO2，外觀為淡黃色透明液體。它是一個非常對稱的化合物，具有兩個環(huán)狀結(jié)構(gòu)。它常用于有機(jī)合成，例如合成稠合嘧啶哌啶環(huán)衍生物。
圖一 4-哌啶酮縮乙二醇
合成
向裝有機(jī)械攪拌器、加料漏斗和隔膜的30L反應(yīng)器中裝入氫氧化鈉（NaOH，1.4kg，35mol）和水（7L，3.13kg，17.43mol）。向由此獲得的溶液中加入1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷鹽酸（14.3.13kg，17.43mol）。將混合物在25°C下攪拌30分鐘。然后用氯化鈉（1.3kg）飽和溶液，用2-甲基四氫呋喃（3 x 7 L）萃取。將合并的有機(jī)層用無水硫酸鈉（1.3kg）干燥，過濾并在50°C下減壓（70mmHg）濃縮。將由此獲得的黃色油狀物在減壓（80mmHg，bp:115°C至120°C）下蒸餾，得到透明油狀化合物4-哌啶酮縮乙二醇（2.34kg，16.36mol，93.8%），其直接用于隨后的偶聯(lián)反應(yīng)[1]。
圖二 4-哌啶酮縮乙二醇的合成
將1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷-8-羧酸芐酯（A2）（166 g，598.60 mmol，1.00當(dāng)量）和鈀/碳（50 g，0.50當(dāng)量）放入3 L三頸圓底燒瓶中。所得溶液在室溫下在氫氣氣氛下攪拌過夜（氣球，1atm）。然后濾出固體，濃縮濾液，得到4-哌啶酮縮乙二醇，無需進(jìn)一步純化即可使用[2]。
圖三 4-哌啶酮縮乙二醇的合成2
將2'-乙酰氨基-4'-甲基-[4,5']雙噻唑基-2-羰基氯（160mg；0.53mmol；1eq.）溶解在THF（8ml）和DCM（4ml）中。加入哌嗪-2-酮（Aldrich）（63.7mg；0.64mmol；1.20eq.）和三乙胺（0.22ml；1.59mmol；3eq.），將混合物在室溫下攪拌過夜。蒸發(fā)溶劑，通過制備型HPLC純化粗產(chǎn)物，得到黃色粉末狀化合物4-哌啶酮縮乙二醇（47.7mg；25%）[3]。
圖四 4-哌啶酮縮乙二醇的合成3
參考文獻(xiàn)
[1]HAN ,Yongxin,DENG , et al.NOVEL SUBSTITUTED 1,3,8-TRIAZASPIRO[4,5]DECANE-2,4-DIONE COMPOUNDS AS INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE (IDO) AND/OR TRYPTOPHAN 2,3-DIOXYGENASE (TDO) INHIBITORS[P].US2020064750,2021-06-24.
[2]ZHOU ,Jiacheng,LIU , et al.PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR MAKING A JAK INHIBITOR[P].WO2012US53921,2013-03-14.
[3](CH) A Q (FR) J D (FR) D C , et al.THIAZOLE DERIVATIVES AND USE THEREOF[P].WO2006EP62595,2006-11-30.