背景及概述^[1][2]

氮芥是最早用于臨床并取得突出療效的抗腫瘤藥物，為雙氯乙胺類烷化劑的代表。多年來(lái)，鹽酸氮芥外用在治療白癜風(fēng)上得到了較為顯著的效果，但其不良反應(yīng)也應(yīng)引起重視，主要為皮膚粘膜的局部刺激作用，并偶見(jiàn)致過(guò)敏反應(yīng)也有致鱗狀細(xì)胞癌和櫻桃狀血管瘤的報(bào)道。鹽酸氮芥為雙功能烷化劑，主要抑制DNA合成，同時(shí)對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成也有抑制作用。其作用機(jī)理是氮芥可與鳥(niǎo)嘌呤第7位氮呈共價(jià)結(jié)合，產(chǎn)生DNA的雙鏈內(nèi)交叉聯(lián)結(jié)或DNA的同鏈內(nèi)不同堿基的交叉聯(lián)結(jié)，阻止DNA復(fù)制，造成細(xì)胞損傷或死亡。對(duì)腫瘤細(xì)胞的G1期和M期殺傷作用最強(qiáng)，大劑量時(shí)對(duì)各期細(xì)胞均有殺傷作用，屬細(xì)胞周期非特異性藥物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)氮芥對(duì)大鼠金生肉瘤、瓦克癌肉瘤256、吉田肉瘤腹水型和小鼠淋巴瘤等有明顯抑制作用。對(duì)動(dòng)物毒性主要表現(xiàn)為明顯的胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。

藥理作用^[3]

本類藥物進(jìn)入體內(nèi)后，通過(guò)分子內(nèi)成環(huán)作用，形成高度活潑的乙烯亞胺離子，后者使核酸的磷酸基、氨基和蛋白質(zhì)的羧基、氨基烷化，從而抑制細(xì)胞核的分裂，具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，但選擇性差，對(duì)腫癌細(xì)胞及正常細(xì)胞均有毒害作用。本品尚有免疫抑 制作用。

藥代動(dòng)力學(xué)^[4]

氮芥進(jìn)入血中后迅速與水或細(xì)胞的某些成分結(jié)合，在血中停留時(shí)間只有0.5～1分鐘，即有90%以上從血中消除，迅速分布于肺、小腸、脾臟、腎臟、肝臟及肌肉等組織中，腦中含量最少。氮芥的半衰期很短，從狗的實(shí)驗(yàn)中證明，血藥濃度在48分鐘內(nèi)減低65%～90%，在小鼠10分鐘內(nèi)減低95%。由于藥物變化較快，原形物從尿中排出不到0.01%。給藥后6小時(shí)與24小時(shí)血中及組織中含量很低，20%的藥物以二氧化碳形式經(jīng)呼吸道排出，有多種代謝產(chǎn)物從尿中排除。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[3][5]

本品對(duì)淋巴肉瘤、網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤、霍奇金病及肺癌的療效較好；對(duì)卵巢癌、乳腺癌、睪丸精原細(xì)胞瘤、鼻咽癌、絨毛膜上皮癌、肝癌、慢性白血病等 有一定療效。局部用其乙醇或二甲亞砜(0.05%)溶液治療牛皮癬、白癜風(fēng)、斑禿的近期療效較好。

此外，有研究表明鹽酸氮芥有免疫抑制作用，與促皮質(zhì)素并用可使依賴皮質(zhì)激素的腎病綜合征患者得到完全緩解并顯著降低其復(fù)發(fā)率。促皮質(zhì)素加鹽酸氮芥在治療開(kāi)始階段時(shí)會(huì)出現(xiàn)水腫加重，這時(shí)不必應(yīng)用利尿劑，治療2～ 3 周時(shí)水腫會(huì)突然在1～ 2d 內(nèi)消退，體質(zhì)量下降。促皮質(zhì)素緩慢靜點(diǎn)有時(shí)會(huì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，包括發(fā)熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫，偶可發(fā)生過(guò)敏性休克。這些反應(yīng)在垂體前葉功能減退，尤其是原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退者較易發(fā)生。氮芥靜推時(shí)有惡心嘔吐、腹痛等胃腸道反應(yīng)，用藥前可口服嗎丁啉減輕反應(yīng)；還有骨髓抑制現(xiàn)象，應(yīng)密切觀察血常規(guī)，每周1 ～ 2 次。另外氮芥對(duì)局部組織刺激性強(qiáng)，若漏出血管外可導(dǎo)致局部組織壞死，故藥物一旦溢出，應(yīng)立即用硫代硫酸鈉注射液或1 %普魯卡因注射液局部注射，用冰袋冷敷局部6 ～ 12 h?？傊倨べ|(zhì)素加鹽酸氮芥治療小兒原發(fā)性腎病綜合征安全有效，不易復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)小。

規(guī)格^[3]

片劑：50mg；注射劑(粉針劑)：1ml∶5mg，2ml∶10mg。酊劑：50ml：25mg

用法用量^[3][4]

1. 靜脈沖入：1次0.1 mg/kg，每周 2～3次，總量30～60mg為1個(gè)療程。每次用生理鹽水10ml溶解，從正在輸注5%葡萄糖的乳膠管中刺入慢速推注。

2. 動(dòng)脈注射：1次5～10mg，每日1次或隔日1次，用生理鹽水溶解。

3. 胸腹腔內(nèi)注射：1次 10～20mg，溶于20～40ml生理鹽水中，在抽液后注入腔內(nèi)，每5～7一次，4～5次為1個(gè)療程。

4. 酊劑：外用。一日2次，用棉簽或毛刷蘸取藥液輕涂患處。

不良反應(yīng)^[4]

骨髓抑制：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致全血細(xì)胞減少。白細(xì)胞下降最低值在注射本品后第7～10天，停藥1～2周后多可恢復(fù)。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐常出現(xiàn)于注射后3～6小時(shí)，可持續(xù)24小時(shí)。生殖功能影響：包括睪丸萎縮、精子減少、精子活動(dòng)能力降低和不育，婦女可致月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)。其他反應(yīng)還包括脫發(fā)、乏力、頭暈、注射于血管外時(shí)可引起潰瘍。局部涂抹可產(chǎn)生遲發(fā)性皮膚過(guò)敏反應(yīng)。常規(guī)劑量氮芥對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響。

注意事項(xiàng)^[3][4]

1. 本品劑量限制性毒性為骨髓抑制，故應(yīng)密切觀察血象變化，每周查血象1～2次。

2. 氮芥對(duì)局部組織刺激性強(qiáng)，若漏出血管外，可導(dǎo)致局部組織壞死，故嚴(yán)禁口服、皮下及肌肉注射，藥物一旦溢出，應(yīng)立即用硫代硫酸鈉注射液或1%普魯卡因注射液局部注射，用冰袋冷敷局部6～12小時(shí)。

3. 氮芥水溶液極易分解，故藥物開(kāi)封后應(yīng)在10分鐘內(nèi)注入體內(nèi)。

4. 凡有骨髓抑制、感染、腫瘤細(xì)胞侵及骨髓、曾接受過(guò)多程化療或放療者應(yīng)慎用。對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

5. 本品有致突變或致畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天畸形，特別是妊娠初期的三個(gè)月內(nèi)。故孕婦及哺乳期婦女禁用或慎用。

6. 酊劑用藥過(guò)程中，病人如出現(xiàn)腫、癢等過(guò)敏現(xiàn)象，可在本藥液中加入鹽酸異丙嗪注射液（2ml：50mg）3～5支進(jìn)行脫敏治療。如能脫敏，可繼續(xù)使用，否則應(yīng)停止使用。酊劑：請(qǐng)勿將本品接觸健康皮膚，以防止皮膚損傷。用藥過(guò)程中患處變黑、變紅屬正常現(xiàn)象。每次用后密閉。如藥液變黃色，即停止使用。

主要參考資料

[1] 李有富, 李魏林, 劉小敏. 實(shí)驗(yàn)溫度對(duì)鹽酸氮芥含量測(cè)定的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2011, 8(23): 61-62.

[2] 任敏. 鹽酸氮芥及其異構(gòu)體抗腫瘤研究[J]. 天津醫(yī)藥, 2001, 29(12): 724-726.

[3] 實(shí)用處方及非處方藥物大全

[4] 鹽酸氮芥說(shuō)明書

[5] 浮紀(jì)玲, 賈新利. 促皮質(zhì)素聯(lián)合鹽酸氮芥治療小兒原發(fā)性腎病綜合征[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2008, 17(7): 1030-1031.