背景及概述^[1][2]

替普瑞酮（Teprenone），化學(xué)名：6，10，14，18-四甲基-5，9，13，17-十九碳四烯-2-酮，是（5E，9E，13E）- 型和 （5Z，9E，13E）- 型的幾何異構(gòu)體的混合物（3:2），是日本衛(wèi)材株式會社于 1984 年上市的抗消化性潰瘍藥。

制備^[1]

以全反式法尼醇為原料，先將全反式法尼醇與對甲苯磺酰氯反應(yīng)得到法尼醇對甲苯磺酸酯，再將法尼醇對甲苯磺酸酯與乙酰乙酸乙酯反應(yīng)得到法尼基丙酮，法尼基丙酮與乙烯基氯化鎂反應(yīng)得到全反式香葉基芳樟醇，然后與乙酰乙酸乙酯反應(yīng)得到產(chǎn)品。

藥理作用^[2]

抗?jié)冏饔脤τ诖笫蟮母鞣N實驗性潰瘍 (因寒冷束縛、吲哚美辛、阿斯匹林、強的松龍、利血平、乙酸、燒灼或阿斯匹林-寒冷束縛所致) 以及各種實驗性胃粘膜病變 (由鹽酸、阿斯匹林、乙醇或放射線所致) ，替普瑞酮均顯示有較強的抗?jié)冏饔煤蛯ξ刚衬げ∽兊母纳谱饔谩?/p>

另一項大鼠實驗結(jié)果證實，替普瑞酮能抑制與活性氧有關(guān)的48/80復(fù)合物、血小板激活因子 (PAF) 所致的胃粘膜損傷。 增加冒粘液作用替普瑞酮對于大鼠的培養(yǎng)胃粘膜上皮細胞有促進粘液合成和分泌的作用。當(dāng)替普瑞酮分布于分泌粘液的大鼠表層粘液細胞和頸細胞中時，能增加其粘液分泌量。能提高作為胃粘膜再生與防御的主要因子的高分子糖蛋白 (大鼠) 和磷脂質(zhì) (豚鼠) 的生物合成酶的活性，并且能促進人和大鼠的高分子糖蛋白和磷脂質(zhì)的合成和分泌。另外，大鼠和家兔實驗結(jié)果證實，替普瑞酮能增加胃粘液中碳酸氫鹽的含量。

誘導(dǎo)熱休克蛋白 (HSP) 生成所致的細胞保護作用替普瑞酮能誘導(dǎo)豚鼠胃粘膜細胞中HSP60，70，90的生成并且表現(xiàn)出細胞保護作用。 增加胃粘膜前列腺素作用替普瑞酮能增加大鼠胃粘膜中前列腺素E2和I2的含量。其機理為提高前列腺素生物合成酶的活性。 增加及改善胃粘膜血流作用替普瑞酮能增加入的胃粘膜血流。替普瑞酮還能使水浸束縛引起應(yīng)激時的大鼠胃粘膜血流得到改善。 保護胃粘膜作用替普瑞酮能抑制大鼠因乙醇所致的胃粘膜損傷。替普瑞酮能抑制健康成人男子因乙醇所致的胃粘膜損傷。 維持胃粘膜細胞增生區(qū)的穩(wěn)定性替普瑞酮能改善小鼠因氫化可的松所致的胃粘膜細胞增殖能力的降低，以維持胃粘膜細胞增生區(qū)的穩(wěn)定性。對因醋酸所致的大鼠的實驗性潰瘍，還能提高胃粘膜的再生能力，并且能促進胃粘膜損傷的修復(fù)。 抑制脂質(zhì)過氧化作用替普瑞酮能抑制大鼠因灼傷及胃粘膜中脂質(zhì)過氧化物的增加而引起的胃粘膜損傷。

藥代動力學(xué)^[2]

血藥濃度國外報道，健康成人男性 (12名) 按交叉法餐后服用3粒膠囊劑(替普瑞酮為150mg，已上市單次劑量3倍) 時，服用后5小時血藥濃度達峰，峰濃度Cmax為1669ng/ml，在服用后10小時又出現(xiàn)一個峰值 (為675ng/ml) ，即呈雙峰形曲線，此結(jié)果被認(rèn)為是由于達峰時間(tmax)的差異造成的 (見下圖)。單次給藥替普瑞酮150mg血藥濃度-時間曲線 飲食的影響國外報道，健康成人男性 (18名) 分別交叉于餐后30分鐘、1小時及3小時口服3粒膠囊 (替普瑞酮為150mg，已上市單次劑量3倍)，所測血漿藥物濃度結(jié)果如下圖和下表所示，與餐后30分鐘服藥的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)相比較，可觀察到餐后1小時服藥的AUC沒有變化，而餐后3小時服藥的AUC約降低23%。餐后不同時間單次給藥替普瑞酮150mg后血藥濃度-時間曲線

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

急性胃炎、慢性胃炎急性加重期的胃粘膜病變 (糜爛、出血、潮紅、浮腫) 改善、 胃潰瘍。

用法用量^[2]

推薦成人每次口服50mg(1粒)，每日3次，飯后服用。      

不良反應(yīng)^[2]

在國外10914例患者中，有52例 (0.48%) 發(fā)生了不良反應(yīng)。 臨床嚴(yán)重的不良反應(yīng) (發(fā)病率不明)肝功能障礙及黃疸：肝功能障礙時可能出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (γ-GTP) 或堿性磷酸酶 (ALP) 升高，或者可能發(fā)生黃疸。一旦出現(xiàn)上述異常，應(yīng)立即停藥并采取適當(dāng)處理措施。 其它不良反應(yīng)本品在國內(nèi)上市后，除上述不良反應(yīng)發(fā)生外，還曾引起過敏性紫癜，具體發(fā)生率不明。

注意事項^[2]

本品為鋁塑包裝 (PTP)，在服用前從包裝中取出藥片服用。據(jù)報道，一旦因誤吞食鋁塑泡罩板，鋁塑板鋒利的邊角可能會刺穿食管粘膜，引起食管穿孔，從而導(dǎo)致縱隔炎等嚴(yán)重的并發(fā)癥。

主要參考資料

[1]賀家偉,應(yīng)俊強,陳華燕,陶娟娟.替普瑞酮合成方法分析[J].浙江化工,2016,47(06):13-16.

[2]替普瑞酮膠囊說明書