介紹

鹽酸度洛西汀(Duloxetine hydrochloride)，化學(xué)名為(+)-(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺鹽酸鹽?，F(xiàn)有的研究資料表明，該藥對(duì)抑郁癥、糖尿病性周圍神經(jīng)病引起的疼痛以及緊張性尿失禁等均有一定療效為一種對(duì)5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的攝取有雙重抑制作用的化合物。本品由Elililly公司研制開(kāi)發(fā)，2004年8月在美國(guó)和歐洲上市，用于抑郁癥的治療;同年，在美國(guó)和歐洲批準(zhǔn)用于糖尿病周圍神經(jīng)痛和應(yīng)激性尿失禁的治療。它具有兩個(gè)異構(gòu)體，分為左右兩種。R-(-)-度洛西汀為其右手性異構(gòu)體。它的化學(xué)式為C18H19NOS。

R-(-)-度洛西汀

檢測(cè)

儀器與試藥

1100高效液相色譜儀，包括G1311A泵、G1313A自動(dòng)進(jìn)樣器、G1316A柱溫箱、G1314A VWD紫外檢測(cè)器(美國(guó)Agilent公司);UV-2501PC紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)(日本島津公司鹽酸度洛西汀對(duì)照品(批號(hào):20041008，純度:99.4%)、鹽酸度洛西汀原料藥(批號(hào):20041021、20041024、20041026，純度:99.2%、99.5%、98.8%)、鹽酸度洛西汀片(批號(hào):20041214、20041216、20041218，規(guī)格:每片20 mg)和R-(-)-度洛西汀(對(duì)照品，批號(hào):20041019，純度:99.1%)均由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司提供;乙腈為色譜純，其它試劑均為分析純，水為超純水。

色譜條件

色譜柱:Chiralcel OD-RH(150 mm×4.6 mm 5μm)，填料為纖維素三(3，5-二甲苯基氨基甲酸酯)涂布硅膠;流動(dòng)相:0.05 mol·L-1的六氟磷化鉀溶液(稱取4.6 g六氟磷化鉀，溶于500 mL水中)-乙腈(50∶50);檢測(cè)波長(zhǎng):290 nm;流速:1.0 mL·min-1;進(jìn)樣量:10μL。

R-(-)-度洛西汀對(duì)照溶液

取R-(-)-度洛西汀對(duì)照品適量，用流動(dòng)相溶解并稀釋成每1 mL中約含2μg的溶液，即得。取鹽酸度洛西汀原料藥(或鹽酸度洛西汀片的粉末)適量，用流動(dòng)相溶解并稀釋成每1mL中約含0.2 mg的溶液作為供試品溶液;取供試品溶液適量，用流動(dòng)相稀釋成每1 mL中約含2g的溶液作為1%對(duì)照溶液。乙腈是最佳的洗脫劑,色譜表明:柱壓低、基線噪聲小、柱效也高,若減少乙腈的用量,雖然分離度增大,但峰的對(duì)稱性變差,拖尾因子增大。經(jīng)過(guò)試驗(yàn)選擇,以0.05 mol·L^-1的六氟磷化鉀溶液-乙腈(50∶50)為流動(dòng)相較合適。

測(cè)定

取空白輔料溶液、系統(tǒng)適應(yīng)性溶液、R-異構(gòu)體對(duì)照溶液、1%對(duì)照溶液和供試品溶液各10μL,分別注入液相色譜儀,記錄色譜。結(jié)果,鹽酸度洛西汀與其R-異構(gòu)體分離度為3.9,達(dá)到基線分離;理論塔板數(shù)按鹽酸度洛西汀峰計(jì)為7 277,按R-異構(gòu)體峰計(jì)為7 025?？瞻纵o料溶液不干擾R-異構(gòu)體的測(cè)定。

參考文獻(xiàn)

[1]李語(yǔ)如,蔣素梅,周云曙,等.HPLC法測(cè)定鹽酸度洛西汀原料藥及其片劑中雜質(zhì)R-異構(gòu)體的含量[J].中國(guó)藥房,2009,20(16):1259-1260.