維司力農(nóng)是一種具有高度選擇性的正性肌力藥物，無明顯變時(shí)效應(yīng)和血管作用，是一類新型強(qiáng)心藥，評(píng)價(jià)良好。本合成使用活性酯法將原料６－氨基二氫喹啉酮與氮芥鹽在堿催化下反應(yīng)，此中間體分離或不分離直接再與藜蘆酸活性酯反應(yīng)得到維司力農(nóng)，經(jīng)重結(jié)晶即得合格品。

結(jié)構(gòu)

藥理作用

維司力農(nóng)是一種 PDE-Ⅲ抑制藥，體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)都發(fā)現(xiàn)它有強(qiáng)效的正性肌力作用和適 度的血管擴(kuò)張作用，能提高 dP/dt，增加心排出量，降低 LVEDP、肺楔壓及前后 負(fù)荷。臨床也證明它能緩解癥狀，提高生活質(zhì)量。維司力農(nóng)的作用機(jī)制是多樣 的：它能選擇性抑制人心、腎細(xì)胞的 PDE-Ⅲ，而對(duì)人血小板的 PDE-Ⅲ抑制作用 較弱，僅為前二者的 1/10；它能激活細(xì)胞膜 Na＋通道，促 Na＋內(nèi)流，繼而通過 Na＋ -Ca2＋交換使細(xì)胞內(nèi) Ca2＋增多，而增強(qiáng)心收縮性，也抑制 K ＋通道，延長(zhǎng)動(dòng)作 電位時(shí)程，從而延長(zhǎng) Ca2＋內(nèi)流時(shí)間，而增加細(xì)胞內(nèi) Ca2＋量；也因增 cAMP 量而促 Ca2＋內(nèi)流；它還有增加收縮成分對(duì) Ca2＋的敏感性的作用。最近還發(fā)現(xiàn)它能抑制 腫瘤壞死因子 TNF-α 和干擾素-γ 等細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放。10μg/ml 的維司 力農(nóng)能使 TNF-α 自 523pg/ml 降為 70pg/ml，干擾素-γ 自 64pg/ml 降為 20pg/ml 以下，它降低細(xì)胞因子釋放的作用可能也參與其治療 CHF 的有益效應(yīng) 中。

適應(yīng)證

臨床報(bào)道，維司力農(nóng)能降低病死率，給 NYHAⅢ級(jí)已接受藥物治療的患者， 分對(duì)照或口服維司力農(nóng) 60mg/d 或 120mg/d，共 12 周，結(jié)果，120mg/d 組病死增 多，提前結(jié)束試驗(yàn)，60mg/d 組病死率較對(duì)照組低 50%或更甚?，F(xiàn)正隨訪研究， 以明確此結(jié)果能否重復(fù)，并探索適應(yīng)證。