背景^[1-3]

半胱胺酸蛋白酶蛋白-12抗體是一類可以特異性結(jié)合半胱胺酸蛋白酶蛋白-12的多克隆抗體，主要用于體外檢測半胱胺酸蛋白酶蛋白-12的免疫實驗。

半胱氨酸蛋白酶（Caspases）是半胱氨酸蛋白酶家族，是程序性細胞死亡或凋亡的關鍵介質(zhì)，是活細胞通往死亡之路的引導者。所有半胱氨酸蛋白酶的前體形式由前結(jié)構域和大小催化亞基組成。半胱氨酸蛋白酶的活化由幾種刺激產(chǎn)生，包括配體-受體相互作用、生長因子剝奪和細胞功能抑制劑。

所有已知的半胱氨酸蛋白酶都需要在天冬氨酸附近裂解以釋放一個大亞基和一個小亞基，這些亞單位結(jié)合成a2b2四聚體以形成活性酶。

半胱氨酸蛋白酶包括組織蛋白酶B、H、L等，一般存在于溶酶體，主要參與細胞吞噬和細胞內(nèi)多余物質(zhì)的清除和消化。近年來組織蛋白酶B（Cathepsin B，CB）的作用日受重視。正常組織中分離到的CB最適PH為酸性，在中性或堿性條件下無活性，但腫瘤組織中CB卻在中性或堿性時活性更高，這似乎更適宜于惡性腫瘤的代謝紊亂。

CB能降解Ⅰ型膠原、LN、PG，并能活化間質(zhì)膠原酶原和Ⅳ型膠原酶原，降解基質(zhì)中的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型膠原纖維。因而參與腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移。

應用^[4][5]

用于α-硫辛酸對糖尿病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關分子GRP78和Caspase-12表達的影響

探討α-硫辛酸（alpha lipoic acid,A-LA）對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激（endoplasmic reticulum stress,ERS）介導的糖尿病大鼠心肌細胞凋亡的影響。

方法SD大鼠隨機分為3組:對照組、糖尿病模型組、α-硫辛酸組。采用鏈脲佐菌素以60 mg/kg于左下腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型。

α-硫辛酸組按60mg/kg灌胃,對照組和糖尿病組每日給予等量0.9%氯化鈉注射液灌胃。12周后檢測血糖和心功能狀態(tài);原位末端轉(zhuǎn)移酶標記技術（TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL）檢測細胞凋亡;Western Blot和免疫組織化學法檢測葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）與和半胱胺酸蛋白酶蛋白-12（Caspase-12）的蛋白表達水平。

結(jié)果與對照組比較,糖尿病模型組大鼠血糖值明顯增高（P<0.05）,心功能受損;α-硫辛酸劑量組對糖尿病大鼠血糖和心功能有一定程度的改善。與對照組相比,糖尿病組大鼠心肌細胞凋亡明顯增加（P<0.05）,GRP78和Caspase-12蛋白表達增加。α-硫辛酸組心肌細胞凋亡明顯降低,GRP78和Caspase-12蛋白表達有所減少。

結(jié)論α-硫辛酸對糖尿病心肌組織具有保護作用,其機制可能與降低GRP78表達,拮抗Caspase-12,阻斷ERS啟動的凋亡通路有關。

參考文獻

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[2]ER chaperones in mammalian development andhuman diseases.Min N,Amy SL.FEBS Letters.2007

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[5]王國賢,李瑞芳,商淑慧,李飛,李兆剛,劉珊珊.α-硫辛酸對糖尿病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關分子GRP78和Caspase-12表達的影響[J].解放軍醫(yī)學院學報,2013,34(01):82-85.