合成方法

2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯的分子式為C5H6N2O2S，分子量為158.1783，常溫常壓下表現(xiàn)為白色至淡黃色粉末。

以β-甲氧基丙烯酸甲酯，N-溴代丁二酰亞胺，水和硫脲為原料，采用一鍋法可制得2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯，產(chǎn)率71%。以其為原料，再通過重氮化-溴化反應可以合成2-溴噻唑-5-甲酸甲酯，產(chǎn)率68%[1]。

應用

2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯是重要的藥物合成中間體，例如在抗腫瘤藥物達沙替尼合成工藝中，使用2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯為起始原料可以在一鍋法達到水解甲醛的同時保護氨基的目的，之后與最初材料縮合反應產(chǎn)生中間體，最后將中間體與N-羥乙基哌嗪，4,6-二氯-2-甲基嘧啶依次發(fā)生反應獲得達沙替尼。該方法在減少了成本投資的同時大大提高了反應收率，提高了工業(yè)化生產(chǎn)發(fā)展的速度[2]。

以2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯或2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯為起始原料，經(jīng)氫氧化鈉水解得到2-氨基-5-噻唑甲酸，2-氨基-5-噻唑甲酸繼續(xù)與二氯亞砜反生反應，生成2-氨基-5-噻唑甲酰氯鹽酸鹽。2-氨基噻唑甲酰氯鹽酸與2-甲基-6-氯苯胺發(fā)生縮合反應生成的2-氨基N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺是多種藥物合成關鍵中間體[3]。

除上述較為成熟的應用，關于2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯的醫(yī)藥探索仍在進行。例如，在已有研究的基礎上，研究人員設計合成新型的抗菌藥物甲基2-(-(-5-苯亞甲基-4-噻唑酮-2-亞基)氨基)噻唑-5-羧酸酯類衍生物，并評價其抗菌活性。具體地，以2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯與氯乙酰氯合成酰胺后與硫氰酸銨環(huán)合得到噻唑酮，而后與不同取代苯甲醛縮合得到相應的目標產(chǎn)物，并進行抗菌實驗。結果發(fā)現(xiàn)，所有合成的化合物結構均經(jīng)IR，1 H-NMR進行了結構確證，其中部分物質對金黃色葡萄球菌S.a4220有較強的抑菌作用，具有潛在的藥物合成潛力[4]。

參考文獻

[1]王瑩,匡永清,羅成禮,等.2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯和2-溴噻唑-5-甲酸甲酯的簡便合成[J].化學試劑, 2008, 30(5):2.DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2008.05.022.

[2]吳玉梅,施珍娟,張亮,等.淺析達沙替尼合成工藝改進[J].山東工業(yè)技術, 2017(20):1.DOI:CNKI:SUN:SDGJ.0.2017-20-256.

[3]胡道安.一種醫(yī)藥中間體的合成方法:CN201711273832.0[P].CN109879831A.

[4]李亞茹,郭萌,鄭昌吉,等.甲基2-(-(-5-苯亞甲基-4-噻唑酮-2-亞基)氨基)噻唑-5-羧酸酯類衍生物的合成及其抗菌活性研究[J].延邊大學醫(yī)學學報, 2015(1):4.DOI:CNKI:SUN:YBYB.0.2015-01-006.