84-26-4
中文名稱
吳茱萸次堿
英文名稱
Rutaecarpine
CAS
84-26-4
分子式
C18H13N3O
MDL 編號
MFCD00210551
分子量
287.32
MOL 文件
84-26-4.mol
更新日期
2024/12/20 18:42:49
84-26-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
吳茱萸次堿吳茱萸次堿 95+%
茱萸鹼
吳茱萸次堿
英文別名
8,13-DIHYDRO-INDOLO[2'3':3,4]PYRIDO[2,1-B]QUINAZOLIN-5(7H)-ONERHETINE
RUTAECARPINE
RUTECARPINE
RUTECARPINE 95+
Rutaecarpine std.
Rutaecarpine
Indolo[2',3':3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one,8,13-dihydro-
Rutecarpine, 8,13-Dihydroindolo[2μ,3μ:3,4]pyrido[2,1-b]quinazolin-5(7H)-one
5,7,8,13-Tetrahydroindolo[2',3':3,4]pyrido[2,1-b]quinazoline-5-one
所屬類別
生物化工：中草藥成分物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀溶于丙酮，微溶于乙醇、乙醚、氯仿，幾乎不溶于水、石油醚、苯。 來源于蕓香科植物吳茱萸Evodia rutaecarpa (Juss.)Benth. 的干燥將近成熟果實(shí)
熔點(diǎn)259.5-260°
沸點(diǎn)429.62°C (rough estimate)
密度1.2030 (rough estimate)
折射率1.5855 (estimate)
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO: 18 mg/mL clear yellow solution, soluble
酸度系數(shù)(pKa)15.79±0.20(Predicted)
形態(tài)solid
顏色white
Merck14,8298
InChIKeyACVGWSKVRYFWRP-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫84-26-4(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
用于含量測定/鑒定/藥理實(shí)驗(yàn)等。藥理藥效:抗高血壓，抗心率不齊，興奮子宮的作用。
用途2
延遲整流鉀通道阻斷劑。抑制血小板聚集；血管擴(kuò)張劑。常見問題列表
概述
吳茱萸次堿(rutaecarpine,Rut)是從中藥吳茱萸 (Evodiarutaecarpa(Juss)Beth)中提取出來的化學(xué)單體。吳茱萸是一種用于治 療高血壓、心絞痛等的傳統(tǒng)中藥,應(yīng)用十分廣泛,吳茱萸次堿是其主要有效成分 。研究表明吳茱萸次堿有抗高血壓、抗癌、抗炎、抗血栓形成等多種藥理學(xué)作 用,預(yù)示著它有開發(fā)成新的單體藥物的前景,目前許多學(xué)者正致力于將其開發(fā)成 一種全新作用機(jī)制的抗高血壓、抗炎藥物。
圖：吳茱萸
合成
目前合成Rut的方法有以下：一：該方法原料易得,反應(yīng)條件溫和,時間短,產(chǎn)率較高,通過改變內(nèi)酰胺的種類 可得到一系列衍生物,粗品經(jīng)乙醇重結(jié)晶可得純品。采用該法合成Rut,產(chǎn)率達(dá) 92%。
圖：合成路線二：以靛紅酸酐為原料,經(jīng)7步反應(yīng),得到Rut,反應(yīng)時間長,步驟較多,文獻(xiàn)報道 的目標(biāo)產(chǎn)物只有Rut,沒有其他衍生物,產(chǎn)率為30%
三：以靛紅酸酐為原料,經(jīng)4步反應(yīng),得到Rut,條件溫和,時間較短,文獻(xiàn)中合成 目標(biāo)產(chǎn)物可在苯環(huán)上取代基得到衍生物,產(chǎn)率較低。
四：以鄰氨基苯甲酰胺和戊己二酸酐為原料。經(jīng)6步反應(yīng),Rut的產(chǎn)率為34.6%。 條件溫和,時間較長。
代謝研究
Rut能夠有效誘導(dǎo)肝臟內(nèi)CYP1A 1,CYP1A2的活性，并且Rut對小鼠體內(nèi)的肝臟
CYP2B有誘導(dǎo)作用。Rut是CYP3A 4的機(jī)制性抑制劑:① Rut對CYP3A 4的
抑制作用依賴預(yù)孵化時間;②抑制作用需要NAD-PH;③ CYP3A 4的競爭性抑制劑
酮康唑能夠減弱Rut的抑制作用;④透吸不能夠恢復(fù)受Rut抑制后的CYP3A 4的活
性。藥理作用
心血管系統(tǒng)作用：Ru t能增強(qiáng)晶體停搏液對心臟的保護(hù)作用,其作用能被 capsazep ine和 CGRP8~ 37取消。此外,Rut對離體豚鼠心臟過敏損傷有保護(hù)作 用， 并增加冠脈流出液中 CGRP水平, 預(yù)先使用CGRP8 -37能取消 Rut對心臟 的保護(hù)作用Rut有廣泛的心臟保護(hù)作用,這些保護(hù)作用均與其激動辣椒素受體, 促進(jìn)CGRP釋放有關(guān)。此外，Rut的降壓和擴(kuò)血管作用主要涉及內(nèi)皮細(xì)胞 Ca2+-NO - cGMP途徑, 也與其減少平滑肌細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)鈣有關(guān)。Rut的降壓和擴(kuò)血管作用與其激活辣椒 素受體, 促進(jìn)CGRP釋放有關(guān)。
對消化系統(tǒng)的作用：離體試驗(yàn)顯示,Rut能拮抗乙酰膽堿或組胺對豚鼠離體回腸 的收縮作用。另外，Rut的胃黏膜保護(hù)作用可能與其激活辣椒素受體,促進(jìn)CGRP 釋放有關(guān)。Rut能抑制結(jié)腸炎小鼠的腹瀉,降低腸重指數(shù),減輕結(jié)腸炎性損傷,降 低結(jié)腸組織髓過氧化物酶和前列腺素(PG)E2含量。
對神經(jīng)系統(tǒng)的作用：Rut能劑量依賴性的降低大鼠腦缺血、再灌注損傷后腦梗 死面積,促進(jìn)腦功能恢復(fù),并增加缺血區(qū)CGRP濃度。研究者認(rèn)為,Rut的保護(hù)作用 可能與其增加 CGRP濃度有關(guān)。此外,有研究顯示,Rut能阻斷 NG108 - 15神經(jīng) 細(xì) 胞的延遲整流鉀通道,延長其動作電位時程。
抗血小板：Rut的抗血小板作用與其抑制磷脂酶C活性,減少磷酸肌醇降解,抑制 血栓素生成,進(jìn)而抑制血小板內(nèi)鈣離子動員有關(guān)。對小鼠的在體實(shí)驗(yàn)也顯示, Rut能有效的抗血小板,抑制動脈血栓形成。
抗炎鎮(zhèn)痛作用：對大鼠和小鼠的研究顯示,Rut具有顯著的抗炎和抗傷害感受作 用。此外,Rut減輕潰瘍性結(jié)腸炎動物的結(jié)腸炎性損傷, 降低髓過氧化物酶和 PGE2含量，Rut的抗炎作用與其抑制花生四烯酸釋放和前列腺素合成有關(guān). 抗癌作用:Rut能抑制四氧二苯二氧雜環(huán)己二烯 ( TC DD ) 與TCDD受體結(jié)合,并 抑制苯唑芘烯 7, 8 -二氫二醇 XEM 2細(xì)胞的致突變作用,這與 Rut抑制細(xì)胞色 素P450( CYP)1A1有關(guān)。對小鼠和人肝微粒體研究證實(shí),Ru t能選擇性抑制 CYP1A, 其對CYP1A2的抑制作用強(qiáng)于對CYPAl的抑制作用。許多前致癌物質(zhì)都需 要通過CYP轉(zhuǎn)化為親電子化合物最終發(fā)揮致癌作用, 因此,Rut可能具有抗癌作 用。
參考文獻(xiàn)
【1】余奇, 郭澄, 程澤能. 吳茱萸次堿的研究進(jìn)展[J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志, 2007, 25(6):353-357.【2】段徐, 凌峰. 吳茱萸次堿的藥理作用[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2007, 25 (9):1857-1859.
【3】李瑩瑩. 吳茱萸次堿通過激活CAR調(diào)節(jié)糖脂代謝的機(jī)制及其藥動學(xué)研究 [D]. 浙江大學(xué), 2016.
【4】劉保林, 吳巍巍, 靳長峰,等. 吳茱萸次堿對小鼠潰瘍性腸炎的治療作用 [J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 2004, 9(11):1273-1277.
【5】吳海. 吳茱萸次堿吸收機(jī)理研究[D]. 四川大學(xué), 2007.