53123-88-9
中文名稱
雷帕霉素
英文名稱
Rapamycin
CAS
53123-88-9
分子式
C33H31NO2
MDL 編號
MFCD00867594
分子量
473.6
MOL 文件
53123-88-9.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:15
53123-88-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
雷帕霉素西羅莫司
雷帕霉素,99%
英文別名
23,27-EPOXY-3H-PYRIDO(2,1-C)(1,4)OXAAZACYCLOHENTRIACONTINEAY 22989
NSC-226080
RAPA
RAPAMUNE
RAPAMYCIN
RAPAMYCIN, STREPTOMYCES HYGROSCOPICUS
RPM
SIROLIMUS
antibioticay22989
rapamycinfromstreptomyces*hygroscopicus
sila9268a
WYETH RAPAMYCIN, 40MG
RAPAMYCIN 40MG
WYETH RAPAMYCIN, 10MG
WYETH RAPAMYCIN, 1GM
RAPAMYCIN 10MG
RAPAMYCIN 1GM
RAPAMYCIN, STANDARD WITH MS, NMR RESULT
RAPAMYCIN , 99+%
所屬類別
原料藥：免疫抑制藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)183-185°C
比旋光度D25 -58.2° (methanol)
沸點(diǎn)799.83°C (rough estimate)
密度1.0352 (rough estimate)
蒸氣壓0.56 hPa ( 20 °C)
折射率1.5280 (estimate)
閃點(diǎn)87 °C
儲(chǔ)存條件-20°C
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度乙醇：可溶2MM
酸度系數(shù)(pKa)10.40±0.70(Predicted)
形態(tài)溶液在儲(chǔ)存期間顏色可能會(huì)變暗
顏色無色至黃色
水溶解性Soluble in DMSO at 50mg/ml or methanol at 25mg/mlSoluble in alcohol, dimethyl sulfoxide and dimethyl formamide. Insoluble in water.
敏感性Moisture Sensitive/Light Sensitive/Hygroscopic
敏感性Moisture Sensitive/Light Sensitive/Hygroscopic
Merck14,8114
穩(wěn)定性在-20°C下的DMSO或乙醇溶液可保存長達(dá)2個(gè)月。
CAS 數(shù)據(jù)庫53123-88-9(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H351-H361fd
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi,Xn,F
危險(xiǎn)類別碼36/38-36-20/21/22-11
安全說明S22-S24/25
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號UN 1648 3 / PGII
WGK Germany2
RTECS號VE6250000
自燃溫度301 °C
海關(guān)編碼29349990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)53123-88-9(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice (mg/kg): 600 i.p.; >2,500 orally (Vézina)
常見問題列表
免疫抑制劑
雷帕霉素(RAPA)是一種新型大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,為白色固體結(jié)晶，熔點(diǎn)為183-185℃，親脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有機(jī)溶劑，極微溶于水，幾乎不溶于乙醚。早在20世紀(jì)70年代就被研發(fā)出來，起初被作為低毒性的抗真菌藥物,1977年發(fā)現(xiàn)具有免疫抑制作用,1989年開始把RAPA作為治療器官移植的排斥反應(yīng)的新藥進(jìn)行試用,從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用的效果看，是一種療效好，低毒，無腎毒性的新型免疫抑制劑?，F(xiàn)在經(jīng)常作為維持移植器官免疫能力的藥物（特別是腎移植），以減緩器官移植手術(shù)后的免疫排斥反應(yīng),然而科學(xué)家近期發(fā)現(xiàn)它另外一種用途：可用于治療阿爾茨海默癥(老年性癡呆)。令他們頗感興趣的是，雷帕霉素的主要成分也存在于復(fù)活島隔離土壤中的細(xì)菌產(chǎn)物，最新實(shí)驗(yàn)表明該物質(zhì)施用在實(shí)驗(yàn)老鼠患體上可起到恢復(fù)識(shí)記缺陷能力。雷帕霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與普樂可復(fù)（FK506）的結(jié)構(gòu)相似，但卻有非常不同的免疫抑制機(jī)制。FK506抑制T淋巴細(xì)胞由G0期至G1期的增殖，而RAPA則通過不同的細(xì)胞因子受體阻斷信號傳導(dǎo)，阻斷T淋巴細(xì)胞及其他細(xì)胞由G1期至S期的進(jìn)程，和FK506相比，RAPA可阻斷T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的鈣依賴性和非鈣依賴性的信號傳導(dǎo)通路。
芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)研究人員利用市售雷帕霉素口服片加上葡萄柚汁治療黑色素瘤（一種歐美人常見的惡性腫瘤疾病），可大大提高其他化療藥物的抗癌效果，從而延長患者的存活時(shí)間。研究表明，雷帕霉素在進(jìn)入消化道后很容易被酶分解，而葡萄柚汁里含大量的呋喃香豆素類成分，后者能抑制消化道酶對雷帕霉素的破壞作用，故能提高雷帕霉素的生物利用度。據(jù)說最早荷蘭醫(yī)生已發(fā)現(xiàn)：葡萄柚汁具有提高山地明的口服吸收效果的作用，現(xiàn)歐美國家醫(yī)生將其應(yīng)用到雷帕霉素制劑上。
發(fā)現(xiàn)歷史
雷帕霉素（又名“西羅莫司”）是科學(xué)家于1975年首次從智利復(fù)活節(jié)島的土壤中發(fā)現(xiàn)的一種由土壤鏈霉菌分泌的次生代謝物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于“三烯大環(huán)內(nèi)酯類”化合物。由于雷帕霉素發(fā)酵收得率較低及提取工藝較復(fù)雜等因素，該產(chǎn)品直到1999年方由美國家用化學(xué)品公司開發(fā)上市，并隨后在歐美十幾個(gè)國家陸續(xù)上市。當(dāng)時(shí)美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)雷帕霉素的適應(yīng)癥并非是抗菌素而是“免疫抑制劑”。這是因?yàn)槔着撩顾卦谂R床試驗(yàn)中顯示出強(qiáng)大的免疫抑制作用，它可代替已有30多年臨床史的環(huán)孢素。而且與環(huán)孢素相比，雷帕霉素口服液的劑量更?。看蝺H需服2～3mg）、抗排異作用更強(qiáng)，且副作用更少，故雷帕霉素自上市以后，迅速成為世界各地器官移植者的常用口服免疫抑制劑。
癌癥治療靶向藥物
近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素靶蛋白（mTOR）作為細(xì)胞內(nèi)激酶，其傳導(dǎo)通路的異常可誘發(fā)多種疾病。雷帕霉素作為mTOR的靶向抑制劑，能夠治療與該通路密切相關(guān)的腫瘤包括腎癌、淋巴瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌和胃癌等。尤其是對LAM（淋巴管肌瘤病）和TSC（結(jié)節(jié)性硬化癥）這兩種罕見病的治療方面效果更為明顯，LAM和TSC在某種程度上也可以被認(rèn)為是腫瘤性疾病。副作用
雷帕霉素(RAPA)有與FK506相似的副作用。在大量的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其副作用有劑量依賴性，并且為可逆的，治療劑量的RAPA尚未發(fā)現(xiàn)有明顯的腎毒性，無齒齦增生。主要毒副作用包括：頭痛，惡心，頭暈，鼻出血，關(guān)節(jié)疼痛。實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括：血小板減少，白細(xì)胞減少，血色素降低，高甘油三酯血癥，高膽固醇血癥，高血糖，肝酶升高（SGOT，SGPT），乳酸脫氫酶升高，低鉀，低鎂血癥等。最近有報(bào)道稱服用RAPA可產(chǎn)生眼皮浮腫，而導(dǎo)致血漿磷酸鹽水平較低的原因被認(rèn)為是以RAPA為基礎(chǔ)的免疫抑制治療延長了磷酸鹽自移植腎臟的排泄。與其他免疫抑制劑一樣，RAPA有增加感染的機(jī)會(huì)，有報(bào)道稱特別有肺炎增加的傾向，但其他機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生與CsA無明顯差異。