79217-60-0
中文名稱
山地明環(huán)孢靈
英文名稱
CYCLOSPORINE
CAS
79217-60-0
分子式
C62H111N11O12
MDL 編號
MFCD01771104
分子量
1202.61
MOL 文件
79217-60-0.mol
更新日期
2024/12/19 09:53:13
79217-60-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
環(huán)孢多肽A環(huán)孢霉素A
賽斯平
山地明環(huán)孢靈
英文別名
CYCLOSPORINCYCLOSPORINE
Cyclosporin A / B / C / D / H A 59865-13-3 /
Cyclosporins
CYCLOSPRINE
CYCLOSPORINE / CICLOSPORIN
所屬類別
原料藥：其它抗生素類藥物理化學(xué)性質(zhì)
形態(tài)Solid
顏色White to light yellow
BCS Class2,3,4
CAS 數(shù)據(jù)庫79217-60-0(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類1 (Vol. 50, 100A) 2012
常見問題列表
疏水性多肽藥物
環(huán)孢菌素又稱環(huán)孢霉素、環(huán)孢菌素A、環(huán)孢素或山地明。某些絲孢綱(Hyphomycetes) 真菌如光澤柱孢菌(Cylindrocarpon lucidum)和膨大彎頸霉(Tolypocladium inflatum)產(chǎn)生的一種疏水性多肽藥物，是一種強(qiáng)力的T細(xì)胞免疫抑制劑。能選擇性地抑制輔助性T細(xì)胞，從而抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)。輔助性T細(xì)胞能傳遞抗原信息給B細(xì)胞，并誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，同時還可協(xié)助殺傷性T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞發(fā)揮免疫反應(yīng)。殺傷性T細(xì)胞能直接或間接殺傷帶有抗原標(biāo)記的靶細(xì)胞，釋放多種淋巴因子，產(chǎn)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。環(huán)孢菌素被廣泛用于臨床上器官移植或骨髓移植時防止發(fā)生危險的排異反應(yīng)。使用歷史
環(huán)孢素(英語：CyclosporineA，簡寫為CsA)，也稱為環(huán)孢菌素或環(huán)孢霉素，于1969年由土壤樣本中的真菌一多孔木霉中首次分離出來，1972年發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素有免疫抑制的功能。此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素可以用于腎臟移植、肝臟移植的免疫抑制。1983年，第一個商品藥Sandimmune首次在瑞士上市，正式用于臨床。藥理作用
環(huán)孢菌素為一新型的T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)劑，本品可選擇性地作用于輔助性T淋巴細(xì)胞(TH)，阻斷抗原或有絲分裂原刺激的淋巴增生、分化和成熟，減少白細(xì)胞介素-2等淋巴因子的產(chǎn)生。環(huán)孢素能阻滯細(xì)胞周期G0/G1早期相中休止的淋巴細(xì)胞，能抑制體內(nèi)抗移植物抗體的產(chǎn)生，因而具有抗排斥的作用。本品不影響吞噬細(xì)胞的功能，不產(chǎn)生明顯的骨髓抑制作用。藥代動力學(xué)
口服吸收不規(guī)則，且對不同個體差異大，生物利用度為30%，但可隨治療時間延長和藥物劑量增大而增加，在肝移植后，肝病或胃腸功能混亂的患者則吸收可能減少。本品與血漿蛋白的結(jié)合率高達(dá)約90%，主要與脂蛋白結(jié)合?？诜_(dá)峰時間為3～4小時，全血的濃度可為血漿的2～9倍，成人的血漿T1/2為 19(10～27)小時，而兒童僅為7(7～19)小時。本品在肝臟代謝，經(jīng)膽道排泄至糞便中排出，僅有6%經(jīng)腎排泄，其中約0.1%仍以原形排出。適應(yīng)證
適用于預(yù)防同種異體肝、腎、肺、骨髓、心臟等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)。本品常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫制劑聯(lián)合應(yīng)用，以提高療效。用途
山地明環(huán)孢靈是一種被認(rèn)為與T淋巴細(xì)胞中的親環(huán)素結(jié)合的免疫抑制劑。
不良反應(yīng)
毒性比其他免疫抑制劑低。可引起肝、腎損害，高血壓中樞神經(jīng)癥狀;易繼發(fā)感染;發(fā)生繼發(fā)腫瘤的幾率提高;大劑量快速靜脈注射(約6.25mg/kg)可引起震顫、抽搐、癲癇樣癥狀。其他不良反應(yīng)有多毛癥、牙齦腫脹及胃腸反應(yīng)。生物活性
Cyclosporine 是一種鈣調(diào)酶抑制劑，用作免疫抑制劑藥物來組織器官移植中的免疫排斥。靶點
| Target | Value |
|
calcineurin phosphatase
() |
體外研究
Cyclosporine通過細(xì)胞自主機(jī)制誘導(dǎo)表型轉(zhuǎn)變，包括非轉(zhuǎn)化細(xì)胞的浸潤。Cyclosporine對腫瘤細(xì)胞的治療導(dǎo)致顯著的形態(tài)學(xué)改變，包括胞膜邊緣波動和眾多偽足突出，細(xì)胞運動性增加，以及基質(zhì)非依賴性(浸潤)生長。 Cyclosporine (cyclosporin A, CsA)具有有效的免疫抑制性能，表明其具有阻斷活化的T細(xì)胞中細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄的作用。Cyclosporine通過與親環(huán)素形成復(fù)合物，抑制鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酶活性，其調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)運和隨后NFAT轉(zhuǎn)錄因子的活化。Cyclosporine也會阻斷抗原識別引起的JNK 和p38的激活，使CsA成為T細(xì)胞活化的高度特異性抑制劑。 Cyclosporine介導(dǎo)的對MPAG通過Mrp2轉(zhuǎn)運子進(jìn)行膽汁排泄的抑制是Cyclosporine和mycophenolate mofetil (MMF) 相互作用的反應(yīng)機(jī)理。 Cyclosporine抑制骨骼肌細(xì)胞的生化和形態(tài)分化，而對增殖影響最小。
體內(nèi)研究
Cyclosporine增強(qiáng)免疫缺陷的SCID淺褐色小鼠體內(nèi)的腫瘤生長。在小鼠體內(nèi)，Cyclosporine抑制誘發(fā)型創(chuàng)傷后肌肉再生。 Cyclosporine在血液，脾臟，和腎臟中1h時達(dá)到最高濃度，在脾臟和腎臟中比在血液中濃度高。