152459-95-5
中文名稱
伊馬替尼
英文名稱
Imatinib
CAS
152459-95-5
分子式
C29H31N7O
MDL 編號
MFCD05662257
分子量
493.6
MOL 文件
152459-95-5.mol
更新日期
2024/12/20 09:01:24
152459-95-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
伊馬替尼4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺甲磺酸鹽
甲磺酸伊馬替尼
甲磺酸伊瑪替尼
4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺
英文別名
AKOS 91378IMA-3
IMATINIB
IMATINIB-D3
IMATINIB 99+%
Benzamide, 4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-
Imatinib Mesilate
4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide methanesulfonate
Imatinib mesylate
4-(4-METHYL-PIPERAZIN-1-YLMETHYL)-N-[4-METHYL-3-(4-PYRIDIN-3-YL-PYRIMIDIN-2-YLAMINO)-PHENYL]-BENZAMIDE
Imatinib (4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide
所屬類別
原料藥：替尼類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀其甲磺酸鹽為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，易溶于水。
熔點208-210°C (dec.)
密度1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于DMSO（略微加熱）、甲醇（略微加熱）
酸度系數(shù)(pKa)pKa1 8.07; pKa2 3.73; pKa3 2.56; pKa4 1.52(at 25℃)
形態(tài)固體
顏色白色至淺米色
Merck14,4902
CAS 數(shù)據(jù)庫152459-95-5(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
產(chǎn)品描述
伊馬替尼（Imatinib）是一種用于治療費城染色體（Ber－Abl）陽性的慢性骨髓性白血病(簡稱CML)成人患者的急變期、加速期和干擾素治療失敗后的慢性期的口服藥物。CML是一種由于骨髓中干細(xì)胞的DNA異常而引起的造血干細(xì)胞疾病。DNA異常會產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)，干擾骨髓中白細(xì)胞正常生成過程，最終導(dǎo)致白細(xì)胞數(shù)目的急劇增加。CML分為慢性期、加速期和危象期三個階段，危象期患者的平均存活肘間只有2-3個月。伊馬替尼對胃腸道間質(zhì)瘤治療也有效，有效率在50%左右。
歐洲、美國等國批準(zhǔn)適應(yīng)證
諾華公司的伊馬替尼 (imatinib ,Glivec)在瑞士獲得批準(zhǔn) ,可以作為一線藥物用于早期成人慢性粒細(xì)胞白血病的治療 ,也可以用于各類型慢性粒細(xì)胞白血病兒童患者。瑞士是第一個批準(zhǔn)新增該藥上述兩項適應(yīng)證的國家。2006年7月28日，歐盟醫(yī)藥產(chǎn)品評估局(European Agency for the Evaluation of Medicinal Products，EMEA)推薦諾華的伊馬替尼(格列衛(wèi))用于治療兩種新適應(yīng)證——隆突性皮膚纖維肉瘤(dermatofibrosarcoma protuberans，DFSP)和費城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph+ ALL)。這兩項適應(yīng)證的最終批準(zhǔn)仍有待歐洲藥監(jiān)局的決定。
此外，諾華宣稱，伊馬替尼治療嗜酸細(xì)胞增多癥(hypereosinophilic syndrome)和系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥(systemic mastocytosis)的申請正處于FDA和EMEA的審批進(jìn)程之中。
目前該藥在歐洲、美國和其他多個國家被批準(zhǔn)用于治療費城染色體陽性的慢性粒細(xì)胞白血病(Ph+ CML)和胃腸道間質(zhì)瘤。
藥理作用
伊馬替尼是一種新型的2-苯胺嘧啶類酪氨酸激酶抑制劑?？梢栽诩?xì)胞水平上有效抑制Bcr-abl酪氨酸激酶的活性，后者是慢性粒細(xì)胞性白血病 (CML) Ph染色體異常表達(dá)的產(chǎn)物，所以伊馬替尼能選擇性抑制Ber-abl陽性細(xì)胞系細(xì)胞及慢性粒細(xì)胞性白血病 病人細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡。此外，伊馬替尼還可抑制血小板源生長因子(PDGF)受體、干細(xì)胞因子(SCF)、 c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為，但不影響其他刺激因子，如表皮生長因子等的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。研究表明,伊馬替尼膠囊口服吸收迅速，F(xiàn)為98%，Tmax為2～4 h，PPB 為95%，T1/2為18h。400 mg/d服用，平均Cmax為2.3 mg/L。在肝中代謝，其主要代謝產(chǎn)物N-去甲基哌嗪衍生物的T1/2為40h。重復(fù)給藥時，伊馬替尼的代謝無明顯改變，主要以代謝物形式從糞便中排泄。伊馬替尼是CYP3A4的底物，又是其他一些細(xì)胞色素P450酶，如 CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、 CYP2C19的抑制劑，因此合用其他一些能夠抑制或加強此類酶活性的藥物時，必須注意調(diào)節(jié)伊馬替尼的劑量。
注意事項
與酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素等并用時，可使本藥Cmax（一次給藥后的最大血藥濃度）平均增加26%，AUC增加40%。地塞米松、苯妥因、卡馬西平、利福平類、巴比妥類等肝藥酶誘導(dǎo)劑可明顯降低本藥的血濃度。
CYP3A4代謝的底物如辛伐他汀、環(huán)孢素、匹莫齊特等與伊馬替尼合用時，可因競爭藥酶而被增加血藥濃度。
生物活性
Imatinib (STI571, CGP057148B, ST-1571)是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，抑制v-Abl、c-Kit和PDGFR的IC50分別為0.6，0.1和0.1 μM。Imatinib (STI571) 可誘導(dǎo)自噬。靶點
| Target | Value |
|
PDGFR
(Cell-free assay) | 100 nM |
|
c-Kit
(M-07e cells) | 100 nM |
|
v-Abl
(Cell-free assay) | 600 nM |
體外研究
體外抑制一組酪氨酸和絲/蘇氨酸蛋白激酶實驗，說明Imatinib有效抑制v-Abl 酪氨酸激酶和PDGFR，IC50 分別為 0.6 和 0.1 μM。Imatinib抑制 野生型 c-kit激酶活性的SLF依賴性激活，IC50約為0.1 μM, 與抑制PDGFR所需的濃度相似。 Imatinib 抑制人類支氣管類癌細(xì)胞NCI-H727和胰腺類癌細(xì)胞 BON-1生長，IC50分別為 32.4 和 32.8 μM。 最新研究顯示Imatinib作用于慢性粒細(xì)胞白血病，通過下調(diào)hERG1 K(+)通道，具有恢復(fù)其抗白血病效果的潛力，而hERG1 K(+) 通道在白血病細(xì)胞中高表達(dá)，且易引發(fā)白血病。
體內(nèi)研究
Imatinib作用于三種從新鮮人類小細(xì)胞肺癌衍生的移植瘤，具有不同的抗腫瘤效果，抑制SCLC6, SCLC61和 SCLC108 腫瘤生長分別達(dá)80%, 40% 和78%，而對SCLC74 生長沒有明顯抑制效果。 Imatinib 處理高脂肪飼喂的ApoE(-/-)小鼠, 顯著降低高脂肪誘導(dǎo)的脂質(zhì)染色區(qū)，按10,20和 40 mg/kg劑量飼喂，與未經(jīng)高脂肪飲食處理的對照組相比，脂質(zhì)染色區(qū)分別降低 30%, 27% 和 35%，且抑制頸動脈脂質(zhì)堆積。
伊馬替尼價格(試劑級)
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/11/11 | XW1524599552 | 伊馬替尼 imatinib;4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-n-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]benzamide | 152459-95-5 | 5G | 76元 |
| 2024/11/08 | HY-15463 | 伊馬替尼 Imatinib | 152459-95-5 | 200mg | 500元 |
| 2024/11/08 | HY-15463S1 | 伊馬替尼 Imatinib D4 | 152459-95-5 | 1mg | 2500元 |