7689-03-4
中文名稱
喜樹(shù)堿
英文名稱
(+)-Camptothecin
CAS
7689-03-4
EINECS 編號(hào)
444-280-6
分子式
C20H16N2O4
MDL 編號(hào)
MFCD00081076
分子量
348.35
MOL 文件
7689-03-4.mol
更新日期
2024/12/22 16:32:14
7689-03-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
喜樹(shù)堿4-乙基-4-羥基-1H-吡喃[3’,4’：6,7]氮茚[1,2]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
(+)-喜樹(shù)堿
(S)-(+)-喜樹(shù)堿
黃岑苷
5,6,7-三羥黃酮-7-葡萄糖醛酸酯
貝加靈
喜樹(shù)鹼
(+)-喜樹(shù)堿
5,6,7-三羥黃酮-7-葡萄糖醛酸酯
英文別名
1,6-DIHYDROXY-7-GLUCURONOSYLFLAVONE(20S)-CAMPTOTHECIN
4-ETHYL-4-HYDROXY-1H-PYRANO[3',4':6,7]INDOLIZINO[1,2-B]QUINOLINE-3,14(4H,12H)DIONE
5,6-DIHYDROXY-4-OXO-2-PHENYL-4H-1-BENZOPYRAN-7-YL BETA-D-GLUCOPYRANOSIDURONIC ACID
5,6-DIHYDROXY-7-GLUCURONOSYLFLAVONE
BAICALEIN-7-O-GLUCURONIDE
BAICALIN
(+)-CAMPTOTHECIN
CAMPTOTHECIN
CAMPTOTHECIN, CAMPTOTHECA ACUMINATA
CAMPTOTHECINE
(S)-4-ETHYL-4-HYDROXY-1,12-DIHYDRO-4H-2-OXA-6,12A-DIAZA-DIBENZO[B,H]FLUORENE-3,13-DIONE
(S)-4-ETHYL-4-HYDROXY-1H-PYRANO-[3',4':6,7]INDOLIZINO[1,2-B]QUINOLINE-3,14(4H,12H)-DIONE
(S)-(+)-CAMPTOTHECIN
(s)-droxy
1h-pyrano(3’,4’:6,7)indolizino(1,2-b)quinoline-3,14(4h,12h)-dione,4-ethyl-4-hy
20(s)-camptothecine
21,22-secocamptothecin-21-oicacidlactone
nsc100880
nsc94600
所屬類別
原料藥：天然來(lái)源類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀淡黃色針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)259-263℃（分解），亦有報(bào)道為275-277℃及287-288℃。微溶于乙醇、氯仿，難溶于水。與酸不能生成穩(wěn)定的鹽，與氫氧化鈉溶液加熱反應(yīng)可生成鈉鹽而溶于水。鈉鹽水溶液黃色澄明具藍(lán)色熒光。
熔點(diǎn)260 °C (dec.)(lit.)
熔點(diǎn)260 °C (dec.)(lit.)
比旋光度D25 +31.3° (in chloroform-methanol, 8:2)
沸點(diǎn)482.73°C (rough estimate)
密度1.3112 (rough estimate)
折射率1.5700 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度chloroform/methanol (4:1): 4 mg/mL
溶解度氯仿/甲醇（4:1）：4 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)pKa 10.83 (Uncertain)
形態(tài)solid
顏色yellow
水溶解性insoluble
Merck14,1735
Merck1735
檢測(cè)方法HPLC
BRN631069
穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。
InChIKeyVSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N
LogP1.740
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)7689-03-4(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H301-H340
防范說(shuō)明P202-P264-P270-P280-P301+P310-P405
危險(xiǎn)品標(biāo)志T,Xi,Xn
危險(xiǎn)品標(biāo)志T,Xi
危險(xiǎn)類別碼36/37/38-25-20/21/22
危險(xiǎn)類別碼R36/37/38-R25
安全說(shuō)明45-36/37/39-26-36
安全說(shuō)明S45-S36/37/39-S26
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 1544 6.1/PG 3
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 1544 6.1/PG 3
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)UQ0492000
Hazard NoteIrritant
危險(xiǎn)等級(jí)6.1
包裝類別Ⅲ
海關(guān)編碼29399990
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
用于治療胃癌、腸癌、慢性粒細(xì)胞型和急性白血病等用途二
抗癌藥。用于胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、頭頸部圓柱瘤型癌和膀胱癌。用途三
抗癌藥。用于胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、頭頸部圓柱瘤型癌和膀胱癌制備方法
方法一
本品是由珙桐科旱蓮屬植物喜樹(shù)的根、皮、果實(shí)提取制得的生物堿。也可合成生產(chǎn)。將喜樹(shù)果粗粉用10倍量80%乙醇浸泡24小時(shí)，收集滲漉液，減壓濃縮回收乙醇。濃縮液靜置取清液，用氯仿提取，提取液蒸餾回收氯仿至干，再加甲醇溶液，冷卻過(guò)濾，濾餅為喜樹(shù)堿粗品，粗品用甲醇-氯仿混合溶劑重結(jié)晶，得喜樹(shù)堿。對(duì)生藥喜樹(shù)果汁，總收率0.03-0.04%.7689-03-4(安全特性,毒性,儲(chǔ)運(yùn))
儲(chǔ)運(yùn)特性
庫(kù)房低溫通風(fēng)干燥; 與食品原料分開(kāi)存放刺激數(shù)據(jù)
皮膚-小鼠 0.3%/6周 輕度毒性分級(jí)
高毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 153 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 50.1 毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性
熱分解排出有毒氮氧化物煙霧; 與酸反應(yīng)分解類別
有毒物質(zhì)滅火劑
水, 二氧化碳, 泡沫, 干粉常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物堿
喜樹(shù)堿是從珙桐科落葉植物喜樹(shù)的種子或根皮中提出的一種生物堿，能直接破壞DNA結(jié)構(gòu)與DNA結(jié)合而使DNA易受內(nèi)切酶的攻擊，同時(shí)抑制DNA聚合酶而影響DNA的復(fù)制，主要對(duì)增殖細(xì)胞敏感，為細(xì)胞周期特異性藥物，作用于S期，對(duì)G1、G2與M期細(xì)胞有輕微的殺傷力。對(duì)多種動(dòng)物腫瘤有抑制作用，與常用抗腫瘤藥無(wú)交叉耐藥性，與甘草酸單胺鹽合用，能降低毒性而不降低療效。外用治療銀屑病的機(jī)制是能抑制分裂較快角質(zhì)形成細(xì)胞的有絲分裂，使增生的棘細(xì)胞層變薄，角化不全消失，顆粒層恢復(fù)形成而達(dá)到治療作用。本品靜脈注射后大部分藥物與血漿蛋白結(jié)合，在血漿、腎、肝內(nèi)的半衰期為30分鐘，胃腸、骨髓、腎臟含量最高。本品排泄較慢，主要以原形由尿排泄，48小時(shí)可排出17%。主要用于胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、頭頸部癌及膀胱癌等療效較好。
理化性質(zhì)
淡黃色針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)264～ 267℃，[α]D20+31.3°(氯仿∶甲醇=1∶2)。不溶于水，溶于氯仿、甲醇、乙醇中。其溶液在紫外光燈下顯紫藍(lán)色熒光，見(jiàn)光易變質(zhì)，微有吸濕性，遇濃硫酸顯黃綠色，用蒸餾水稀釋產(chǎn)生黃綠色熒光，呈堿性。與碘化鉍鉀反應(yīng)，生成橙紅色復(fù)鹽沉淀。由喜樹(shù)根或果粉以有機(jī)溶劑提取而得。毒性較大，提取時(shí)應(yīng)小心，有抗腫瘤活性。用以治療腸癌、直腸癌、胃癌和白血病等癥，10-羥基喜樹(shù)堿毒性較小。
圖1為喜樹(shù)堿結(jié)構(gòu)式。
功能主治
主要用于消化道腫瘤，對(duì)胃癌、直腸及結(jié)腸癌療效較好，可提高晚期胃癌手術(shù)切除機(jī)會(huì)。對(duì)頭頸部圓柱型腺癌、膀胱癌和肺腺癌有一定的療效。對(duì)原發(fā)性肝癌可使腫瘤縮小，喜樹(shù)堿乳劑靜脈注射可使肝癌手術(shù)切除機(jī)會(huì)增加，對(duì)惡性葡萄胎及絨毛膜上皮癌亦有效。
抗腫瘤生物堿。不可逆地與DNA-拓?fù)洚悩?gòu)酶I復(fù)合物結(jié)合，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I裂解后DNA的重新結(jié)合，并使酶與DNA形成共價(jià)連接。一種細(xì)胞毒性的抗腫瘤藥物。
用法與用量
1. 口服：每次5mg，每日2次，0.5g為1個(gè)療程，一般作為維持治療用。2. 肌內(nèi)注射：每次5mg，每日1～2次，0.14～0.2g為1個(gè)療程。
3. 靜脈注射：每次10mg，每日1次; 或每次20mg，隔日1次；或每次30mg，每周2次，均用生理鹽水20ml稀釋，0.2～0.3g為1個(gè)療程，療程間隔需數(shù)月；混懸針劑每次5mg，用葡萄糖注射液稀釋做靜脈注射，每周2次，0.05～0.1g為1個(gè)療程。
4. 靜脈滴注：每次20mg，加生理鹽水250ml，隔日1次，1個(gè)療程7～10日。動(dòng)脈注射：肝動(dòng)脈或胃網(wǎng)膜動(dòng)脈插管，每日或隔日注射10mg加生理鹽水20ml，每周1次。
5. 瘤體內(nèi)注射：每次5～10mg每日或隔日1次。
6. 膀胱灌注：每次20mg，加生理鹽水20ml，每日1次，連用3日為1個(gè)療程; 或每次30～40mg，加生理鹽水50ml，每周2次，4周為1個(gè)療程。
臨床評(píng)價(jià)
我國(guó)臨床曾用喜樹(shù)堿治療1000多例腫瘤患者，表明對(duì)胃癌近期療效較好。但緩解期較短，僅2～3個(gè)月。對(duì)頭頸部圓柱形腺癌、腸癌 和膀胱癌也有一定的療效，對(duì)晚期胃癌可提高手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，對(duì)絨癌和白血 病也有效。在退熱、減輕疼痛、改善病人一般狀況方面，本品有一定的作用。本信息由Chemicalbook曉楠編輯（2015-09-08）。喜樹(shù)堿中毒
喜樹(shù)堿對(duì)黏膜刺激性較強(qiáng)，故毒性反應(yīng)中以胃腸道反應(yīng)及泌尿道刺激明顯，骨髓抑制主要為白細(xì)胞及血小板減少。【中毒表現(xiàn)】 主要有消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉；嚴(yán)重者，可致電解質(zhì)紊亂。泌尿系統(tǒng)反應(yīng)為尿頻、尿急、尿痛和血尿。膀胱鏡檢查，可見(jiàn)黏膜充血和小出血點(diǎn)。骨髓抑制，主要為白細(xì)胞及血小板減少，多在用藥量達(dá)100～140mg時(shí)出現(xiàn)。
【中毒救治】 出現(xiàn)嚴(yán)重泌尿系統(tǒng)反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即停藥，鼓勵(lì)病人多飲水，并補(bǔ)液利尿，盡量稀釋喜樹(shù)堿尿中濃度。應(yīng)用碳酸氫鈉0.5～1.0g，每天3次口服，以堿化尿液。有明顯血尿者，可用止血藥?；蛴?.5%普魯卡因作兩側(cè)腎囊封閉。其余毒性反應(yīng)的治療，參見(jiàn)“氮芥中毒”。
【中毒預(yù)防】 嚴(yán)格掌握用藥劑量。用藥期間應(yīng)多飲水，并口服碳酸氫鈉以減輕膀胱刺激癥狀。腎功能損害、泌尿系統(tǒng)感染者應(yīng)慎用。
【提示】 羥基喜樹(shù)堿(OPT)是喜樹(shù)堿的衍生物，其作用機(jī)制和抗癌譜同喜樹(shù)堿，本品進(jìn)入體內(nèi)后主要由膽道通過(guò)糞便排出體外，故很少發(fā)生泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)。
不良反應(yīng)
1. 可致血尿、尿頻、尿急等泌尿系統(tǒng)癥狀，多在用到100～140mg時(shí)出現(xiàn)；一般可持續(xù)數(shù)周，出現(xiàn)時(shí)應(yīng)立即停藥；多飲茶水以使排尿量增多，則其對(duì)膀胱毒性反應(yīng)減少。2. 可致骨髓抑制，但不太嚴(yán)重。
3. 可致較嚴(yán)重的腹瀉，尚有食欲不振、惡心等，嚴(yán)重時(shí)可引起腸麻痹，和電解質(zhì)紊亂。
4. 少數(shù)人有脫發(fā)現(xiàn)象。
注意事項(xiàng)
1、服碳酸氫鈉堿化尿液并多飲水可減輕泌尿系毒性，腎功不全或泌尿系感染者緩用。2、可合用提高血象的中西藥如利血生、雞血藤、虎杖、黃精等。
3、腹瀉時(shí)及時(shí)停用，并對(duì)癥處理。
4、白細(xì)胞降至2×109/L者應(yīng)停藥，孕婦忌用。
5、本品不可用葡萄糖液及酸性藥物溶液稀釋，應(yīng)以生理鹽水稀釋。稀釋后立即注射，不宜久置。
喜樹(shù)堿衍生物
喜樹(shù)堿衍生物主要代表藥物有托泊替康(Topotecan，TPT)和伊立替康(Irinotecan，CPT-11)，已被研究及用于臨床。托泊替康(9-二甲基氨乙烷-10-羥基喜堿鹽酸)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，是一個(gè)半合成、水溶性天然喜樹(shù)堿衍生物，當(dāng)溶于生理鹽水時(shí)，其結(jié)構(gòu)中的內(nèi)酯環(huán)水解成開(kāi)環(huán)的羥基酸，二者形成動(dòng)態(tài)平衡，內(nèi)酯型的抗癌活性較羥基酸高得多，而羥基酸型是血液中存在的主要形式，當(dāng)血pH 2～4時(shí)以內(nèi)酯型為主。其抗癌作用機(jī)制在于阻止了拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的修復(fù)、斷裂DNA的作用，在缺乏拓?fù)洚悩?gòu)酶的情況下，DNA復(fù)制過(guò)程中的雙螺旋結(jié)構(gòu)快速解螺旋，理論上講將導(dǎo)致復(fù)制叉之前增加雙螺旋結(jié)構(gòu)的螺旋結(jié)果程度，這種扭力的增加，將使其后的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制過(guò)程變得不再可能。然而，拓?fù)洚悩?gòu)酶通過(guò)產(chǎn)生與DNA的可逆性復(fù)合物和引入短暫的由酶介導(dǎo)的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的斷裂(完整的 DNA鏈可經(jīng)此通過(guò))來(lái)減輕這種扭力。通過(guò)這種機(jī)制才可能產(chǎn)生連續(xù)的修復(fù)過(guò)程。托泊替康通過(guò)與DNA-拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ聚合物形成穩(wěn)定的共價(jià)復(fù)合物來(lái)發(fā)揮作用，這是托泊替康具有細(xì)胞毒性的原因，其對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抑制作用主要在S期發(fā)揮效應(yīng)，由于穩(wěn)定的“可分裂的復(fù)合物”阻斷了DNA的松解和復(fù)制，及DNA鏈的斷裂和DNA合成停止，S期細(xì)胞被不可逆損害，此外，復(fù)制叉也遭到損壞；中斷了DNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，最后，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和死亡，體外研究提示，托泊替康細(xì)胞毒活性的重要因素可能使細(xì)胞內(nèi)濃度和暴露時(shí)間的長(zhǎng)短有關(guān)。藥代動(dòng)力學(xué)呈線性表現(xiàn)，血漿中濃度-時(shí)間曲線下面積的比例性增長(zhǎng)和給予較高劑量后血漿中峰值、穩(wěn)態(tài)濃度的比例性增長(zhǎng)都是如此，其分布與代謝屬兩室模型，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如峰濃度、曲線下面積與劑量呈正比，并與血液學(xué)毒性相關(guān)。其組織分布較快，平均腦脊液滲透超過(guò)30%。以30分鐘靜脈滴注方法給藥，清除半衰期為3小 時(shí)，其排泄經(jīng)自腎臟30%～60%，12小時(shí)后90%藥物被清除，而在膽汁及胸水中濃度和血漿相當(dāng)：腎功能差的患者劑量應(yīng)予以調(diào)整，如血肌酐清除率≥40ml/分鐘不必改變劑量，20～39 ml/分鐘時(shí)，劑量要減50%；血液膽紅素>25.5μmol/L而<170 μmol/L時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。
伊立替康是另一種喜樹(shù)堿的水溶性衍生物，在體內(nèi)受羧酸酯酶作用脫去吡啶基、吡啶羰基轉(zhuǎn)變?yōu)榇x物SN-38而發(fā)揮抗腫瘤作用，SN-38對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用比伊立替康強(qiáng) 100倍，伊立替康抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ在染色質(zhì)組織化、有絲分裂、DNA復(fù)制、再聯(lián)合 及轉(zhuǎn)錄中有非常重要的作用，它不要求能量供應(yīng)，首先通過(guò)磷酸鍵與DNA結(jié)合，形成可斷裂性復(fù)合物，通?？蓴嗔雅c非共價(jià)鍵結(jié)合的不可斷裂的復(fù)合物形成平衡，伊立替康則使平衡移向可斷裂復(fù)合物方向，引起單鏈斷裂。本品抗腫瘤譜廣，體外抑制細(xì)胞繁殖的活性較弱，但其代謝物SN-38的活性與ADM相同或更強(qiáng)。對(duì)小鼠腫瘤L1210、P388、S180、MethA、3 LL、B16及大鼠腫瘤CO-4、MX-1、QG-56、ST15、SC-6等細(xì)胞株具有良好的抗腫瘤作用，對(duì)長(zhǎng)春新堿、多柔比星、順鉑、依托泊苷、氟尿嘧啶等并用，可增強(qiáng)抗腫瘤作用，與現(xiàn)有抗腫瘤藥物無(wú)交叉耐藥性。
知名試劑公司產(chǎn)品信息
Acros Organics
5,6,7-三羥黃酮-7-葡萄糖醛酸酯(+)-Camptothecin, 98%(7689-03-4)
Sigma Aldrich
7689-03-4(sigmaaldrich)