404950-80-7
中文名稱
帕比司他
英文名稱
Panobinostat
CAS
404950-80-7
分子式
C21H23N3O2
MDL 編號
MFCD09833242
分子量
349.426
MOL 文件
404950-80-7.mol
更新日期
2025/03/07 14:34:07
404950-80-7 結構式
基本信息
中文別名
帕比司他帕比司他工藝及其雜質
2-丙烯酰胺, N-羥基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-, (2E)-
英文別名
LBH-589NVP-LBH589
PANOBINOSTAT
LBH-589/Panobinostat
Panobinostat (LBH589)
panobinostat (HDAC inhibitor)
N-Hydroxy-3-[4-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylaminomethyl]phenyl]-2(E)-propenamide
(E)-N-HYDROXY-3-(4-{[2-(2-METHYL-1H-INDOL-3-YL)-ETHYLAMINO]-METHYL}-PHENYL)-ACRYLAMIDE
2-Propenamide, N-hydroxy-3-(4-(((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)amino)methyl)phenyl)-, (2E)-
Panobinostat N-Hydroxy-3-[4-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylaminomethyl]phenyl]-2(E)-propenamide
所屬類別
生物化工：HDAC 抑制劑物理化學性質
熔點114-117?C
密度1.241±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C Freezer, Under Inert Atmosphere
溶解度可溶于DMSO（高達100mg/ml）或乙醇（加熱時高達5mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)8.71±0.23(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存長達1個月。
常見問題列表
多發(fā)性骨髓瘤藥
美國FDA于2015年2月23日批準了瑞士諾華公司的HDAC抑制劑帕比司他（Panobinostat）,商品名為Farydak,用于和硼替佐米、地塞米松聯(lián)合使用，治療之前接受過硼替佐米和一種免疫調節(jié)劑治療但復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤。帕比司他是首個獲得FDA批準用于治療多發(fā)性骨髓瘤的HDAC抑制劑藥物。生物活性
Panobinostat (LBH589, NVP-LBH589)是一種新型的，廣譜HDAC抑制劑，無細胞試驗中IC50為5 nM。Panobinostat (LBH589) 可誘導自噬和凋亡。Panobinostat 可以有效地破壞體內 HIV 的潛伏期。Phase 3。靶點
| Target | Value |
| HDAC (MOLT-4 cells) | 5 nM |
| HDAC (Reh cells) | 20 nM |
體外研究
LBH589誘導MOLT-4和Reh細胞凋亡，這種作用具有時間和劑量依賴性。而且，LBH589作用于MOLT-4細胞比作用于Reh細胞更有效。LBH589明顯阻止MOLT-4 和Reh細胞的生長，處理48小時，具有劑量依賴性。與對照組細胞相比，用LBH589處理的細胞，在細胞周期的G2/M期的細胞數(shù)量增多2到3倍。LBH589與組蛋白H3K9和H4K8的乙酰化作用相關，LBH589也降低c-Myc的表達水平，具有劑量依賴性。LBH589也增強p21的表達水平。最低劑量的LBH589（10 nM）處理Reh細胞，最初增強c-Myc的表達水平，之后一直降低c-Myc的表達水平。此外，LBH589促進mRNA水平的促凋亡和DNA修復基因的大量增多。在GADD45G啟動子作用下，LBH589誘導乙酰化的組蛋白H3 和H4水平的增多。此外, LBH589抑制非小細胞肺癌細胞系生長，如人類H1299,L55和A549，IC50分別為5,11和30 nM；間皮瘤細胞生長，如人類OK-6和 Ok-5，IC50分別為5和7 nM；及小細胞肺癌細胞系生長，如人類RG-1和LD-T，IC50分別為4和5 nM。
體內研究
LBH589作用于患肺癌和間皮瘤動物模型,明顯降低腫瘤生長，與對照組相比平均降低62%。LBH589作用于免疫活性鼠和嚴重聯(lián)合免疫缺陷鼠效果差不多，說明LBH589抑制腫瘤生長與免疫學無關。LBH589按20 mg/kg劑量腹腔注射，每周持續(xù)5天，導致在實驗最后腫瘤生長平均下降70%。與相應的對照組腫瘤相比，LBH589作用于H526衍生的腫瘤下降53%，作用于BK-T衍生的腫瘤下降81%, 作用于RG-1衍生的腫瘤下降76%，作用于H69衍生的腫瘤下降 70%。在相同條件和劑量的情況下，LBH589 作用于NSCLC和Meso衍生的移植瘤，導致SCLC衍生的腫瘤中有兩種衰退，伴隨著BK-T衍生的平均腫瘤尺寸從實驗開始時的296 mm