沙利度胺曾經(jīng)作為抗妊娠嘔吐反應(yīng)藥物，但很快因其致畸性而停止，現(xiàn)在用于多種癌癥、炎癥或與自身免疫相關(guān)的疾病中。本文將介紹其用藥注意事項(xiàng)和常見(jiàn)不良反應(yīng)。

沙利度胺（THD）又叫“反應(yīng)?！保蛞欢伪娝苤牟还獠蕷v史而退市。但后來(lái)醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)該藥除有致畸作用（孕婦不能應(yīng)用）外，還有許多其他有益的療效，因此，該藥才又得以二次上市。

沙利度胺事件是世界藥物史上最著名的藥源性傷害事件，也是世界藥物警戒史上一塊里程碑，其對(duì)全球藥品上市前審批和上市后監(jiān)管相關(guān)制度的建設(shè)具有重要推動(dòng)作用。很多人知道沙利度胺，是緣于它上市后引起了海豹肢畸形倉(cāng)惶退市的故事，但大家卻不知道退市多年后，沙利度胺再度“逆襲”，成為了治療結(jié)節(jié)性紅斑麻風(fēng)病、多發(fā)性骨髓瘤的有效藥物。這段故事堪稱“藥品獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估貫穿藥品生命周期”最經(jīng)典的詮釋。

沙利度胺（英語(yǔ)：Thalidomide）又名反應(yīng)停、酞咪脈啶酮、沙利竇邁、賽得（Thado），是研制抗菌藥物過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的一種具有中樞抑制作用的藥物。曾經(jīng)作為抗妊娠嘔吐反應(yīng)藥物在歐洲和日本被廣泛使用，投入使用后不久，數(shù)據(jù)顯示使用該藥物的孕婦的流產(chǎn)率和海豹肢癥（Phocomelia）畸胎率上升，致使該藥物退出市場(chǎng)，該事件被稱為反應(yīng)停事件。后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)該藥物有兩種光學(xué)異構(gòu)體，其中的R構(gòu)型是安全的，而S構(gòu)型有致畸型作用，兩種構(gòu)型可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)換。但此前科學(xué)界沒(méi)有意識(shí)到兩種構(gòu)型在人體內(nèi)有不同的生理活性。

沙利度胺是一種人工合成的谷氨酸手性衍生物。經(jīng)口服途徑給藥，服藥后2.9-5.7h 血藥濃度到最高，體內(nèi)分布廣泛。它在血液和組織中不能被酶水解，少部分經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450酶系代謝。目前沙利度胺已被證實(shí)有鎮(zhèn)靜、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤血管新生的作用。

沙利度胺，20世紀(jì)50年代早期，由瑞士的CIBA藥廠合成，當(dāng)時(shí)并沒(méi)有特殊的用途。20世紀(jì)50年代晚期，鎮(zhèn)靜作用的發(fā)現(xiàn)，使得沙利度胺作為孕婦妊娠止吐藥物而進(jìn)入公眾的視線。然而，五六十年代，沙利度胺大范圍的使用，造成了藥物發(fā)展史中最大的悲劇。46個(gè)國(guó)家，大約有10000名兒童出現(xiàn)先天性畸形，表現(xiàn)為四肢畸形及耳、眼、心臟、腎的先天損傷。隨后，1961年，沙利度胺撤出了市場(chǎng)。這一毀滅性災(zāi)難的出現(xiàn)激起了大家對(duì)藥物不良反應(yīng)的重視。對(duì)沙利度胺作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)促使人們意識(shí)到對(duì)藥物使用制定必要管理規(guī)則的重要性，這是一次真正的覺(jué)醒，同時(shí)也促成了在美國(guó)形成藥物系統(tǒng)性毒性試驗(yàn)草案和相應(yīng)的國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)（現(xiàn)在的FDA的雛形）。

沙利度胺( thalidomide，THD) 又名反應(yīng)停，1953 年首次在德國(guó)上市，作為鎮(zhèn)靜藥用于治療妊娠嘔吐。和巴比妥酸鹽相比，沙利度胺的鎮(zhèn)靜作 用不伴隨麻醉作用，不象巴比妥酸鹽有一個(gè)先興奮，后鎮(zhèn)靜的過(guò)程，當(dāng)時(shí)的臨床實(shí)驗(yàn)表明沙利度胺對(duì)肝等器官的毒性很低，因而獲得了很高的評(píng)價(jià)。但隨后的幾年里，這種藥在歐洲和北美導(dǎo)致了十幾萬(wàn)畸形兒的出生，從此這種藥在很多國(guó)家都被禁止使用。