沙利度胺(Thalidomide)是一種合成的谷氨酸衍生物,俗稱反應(yīng)停、沙立度胺、酞胺哌酮、酞胺哌啶酮、酞谷酰亞胺、酞咪哌啶酮，室溫下為白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味，微溶于水、甲醇、乙醇或丙酮，易溶于二甲基甲酰胺或吡啶，不溶于乙醚、氯仿或苯。
20世紀(jì)50年代，由德國(guó)開發(fā)此藥物主要是用于治療癲癇，但由于缺乏有效性，隨后被作為一種睡眠輔助用藥，同時(shí)在懷孕期間廣泛用于孕婦止吐。
20世紀(jì)60年代初，反應(yīng)停事件---出現(xiàn)大量的沙利度胺導(dǎo)致的嬰兒畸形報(bào)道（如：短肢畸形、長(zhǎng)骨缺損、耳廓缺失、唇裂、心臟和胃腸道畸形等），從而被很多國(guó)家禁止使用，并撤出醫(yī)藥市場(chǎng)，然而科學(xué)家并未全盤否定沙利度胺，繼續(xù)對(duì)它進(jìn)行深入研究，特別是在免疫、抗炎、抗血管生成的藥理和一些疑難病癥上的臨床治療研究中取得了令人欣喜和鼓舞的結(jié)果，從而使人們對(duì)沙利度胺又有了新的認(rèn)識(shí)。
20世紀(jì)70年代起，隨著對(duì)麻風(fēng)、風(fēng)濕病和多種類型惡性腫瘤的研究進(jìn)展陸續(xù)出現(xiàn)，以色列皮膚病學(xué)沙利度胺作為鎮(zhèn)靜藥給麻風(fēng)性結(jié)節(jié)紅斑病人使用，癥狀迅速改善。以后許多例麻風(fēng)性結(jié)節(jié)紅斑病人使用反應(yīng)均獲得很好的治療效果，1998年美國(guó)FDA批準(zhǔn)沙利度胺用于治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑。
2004年美國(guó)血液學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)上，美國(guó)梅奧醫(yī)院RaJkumar報(bào)告了沙利度胺及其類似物(lenalidomide)一線治療多發(fā)性骨髓瘤的2項(xiàng)研究結(jié)果，沙利度胺及其類似物lenalidomide均可有效治療多發(fā)性骨髓瘤，lenalidomide療效好于沙利度胺。
2006年5月美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

國(guó)外學(xué)者報(bào)道，用反應(yīng)停(沙利度胺)治療7例多種抗炎藥和免疫抑制無效的類風(fēng)濕性病患者，結(jié)果多數(shù)在數(shù)周內(nèi)緩解，劑量在400～600mg/d，所有病人的血沉和類風(fēng)濕因子滴度都正常化或明顯下降，其中1例的類風(fēng)濕結(jié)節(jié)在12周時(shí)消失。有人用反應(yīng)停和甲氨蝶呤聯(lián)合治療7例難治性類風(fēng)濕病人，5例堅(jiān)持治療者中，4例在3～9個(gè)月關(guān)節(jié)壓痛改善和關(guān)節(jié)腫脹減輕。
沙利度胺能治療的病如下：
1.白塞氏病。
2.系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
3.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
4.結(jié)節(jié)性紅斑、克羅恩病。
5.硬皮病：在治療開始后12周內(nèi)，可明顯改善胃食管反流癥狀、十二指潰瘍愈合和色素減退。
6.成人Still病。
7.難治性強(qiáng)直性脊柱炎、多發(fā)性骨髓瘤（MM)。
臨床上治療風(fēng)濕病從小劑量開始使用，每晚25--50mg/天，逐漸加量至100--200mg/天，最大劑量不超過400mg/天。

沙利度胺治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有：困倦、頭暈、嗜睡、頭痛、便秘、惡心、嘔吐、口干、皮膚干燥、紅斑性和丘疹水皰性短暫皮疹等，但都不嚴(yán)重，終止給藥后都會(huì)消失。
應(yīng)該注意的不良反應(yīng)是多發(fā)性神經(jīng)炎，主要癥狀是表面或深部感覺消失和肌肉虛弱，癥狀的出現(xiàn)與劑量和療程都不成比例，癥狀開始出現(xiàn)的時(shí)間差別也很大，對(duì)于不終止治療的病例，這種癥狀是不可逆的。此外，還有白細(xì)胞降低、肝功能異常以及眾所周知的致畸形作用。其他少見的副作用包括心動(dòng)過緩、水腫、血凝異常、腎功能衰竭、肺炎、感覺異常、甲狀腺功能低下。

步驟1：沙利度胺粗品的制備

在反應(yīng)釜中投入10kgN?鄰苯二甲酸谷氨酸酐，加熱至熔融，通入氨氣。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液放入水中，同時(shí)攪拌。冷卻后過濾，濾餅用水洗滌，得到沙利度胺粗品10kg。

步驟2：高純度沙利度胺的制備

沙利度胺粗品100g(HPLC 97.3％)，加入200g二甲基亞砜及1g活性炭，加熱至100℃ 溶解，趁熱抽濾，濾液降溫至0℃，抽濾，乙醇洗滌濾餅，80℃干燥，得到沙利度胺65g。

沙利度胺作為一種鎮(zhèn)靜藥，免疫調(diào)節(jié)劑，也用于研究治療許多癌癥的癥狀。沙利度胺抑制E3泛素連接酶（一種CRBN-DDB1-Cul4A復(fù)合物）。

Target	Value
E3 Ligase (Cell-free assay)
TNF-alpha (Cell-free assay)

Thalidomide必須通過肝臟代謝以形成環(huán)氧化物，可能是活性致畸代謝物。 Thalidomide選擇性地抑制脂多糖和其他激動(dòng)劑刺激人體單核細(xì)胞生產(chǎn)腫瘤壞死因子α（TNF-α）。 Thalidomide通過增強(qiáng)mRNA降解發(fā)揮其對(duì)腫瘤壞死因子α的抑制作用。 Thalidomide通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G1期生長(zhǎng)停滯直接作用在MM細(xì)胞系以及抗melphalan, doxorubicin和dexamethasone 的病人的MM細(xì)胞。Thalidomide增強(qiáng)塞米松的抗MM活性，而白介素6會(huì)抑制其活性。 Thalidomide是原代人T細(xì)胞在體外的有力協(xié)同刺激分子，通過T細(xì)胞受體復(fù)合物以協(xié)同增加白細(xì)胞介素-2介導(dǎo)的T細(xì)胞增殖和干擾素γ生成。Thalidomide也增加在不存在的CD4 + T細(xì)胞的同種異體樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)初級(jí)CD8 +細(xì)胞毒性T細(xì)胞應(yīng)答。

Thalidomide（200 毫克/千克）導(dǎo)致在兔子體內(nèi)血管化角膜區(qū)的抑制，抑制率在三個(gè)實(shí)驗(yàn)中從30％到51％，抑制率中位數(shù)為36％。

無臭，無味，具有脂溶性，為白色結(jié)晶粉末，分子式C13H10N2O4。

沙利度胺可以作為鎮(zhèn)靜劑，對(duì)于各型麻風(fēng)病反應(yīng)如發(fā)熱、結(jié)節(jié)紅斑、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大等有一定療效，它還可以作為維持治療以預(yù)防和控制麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑皮膚癥狀的復(fù)發(fā)。