沙利度胺（THD）又叫“反應?！?，曾因一段眾所周知的不光彩歷史而退市。但后來醫(yī)學界發(fā)現(xiàn)該藥除有致畸作用（孕婦不能應用）外，還有許多其他有益的療效，因此，該藥才又得以二次上市。

研究發(fā)現(xiàn)，該藥具有抗炎、免疫調節(jié)、抗血管生成的作用。目前雖然其確切作用機制尚不明確，但該藥阻斷腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達在免疫性疾病治療中發(fā)揮了重要作用。目前該藥在兒童免疫性疾病治療中多用于其他藥物治療無效的疾病，主要包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白塞綜合征（BS）、幼年特發(fā)性關節(jié)炎、幼年型皮肌炎及炎癥性腸病。

專家共識：在其他藥物治療失敗或因某些客觀原因限制不適合選擇其他有效藥物的情況下，上述疾病可以選擇該藥作為治療藥物，并密切觀察其療效與不良反應，做到合理應用。

1治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡

THD主要用于急性、亞急性皮膚型狼瘡，但在兒童中研究相對較少，多為病例報道。1例13歲兒童，診斷為難治性盤狀紅斑狼瘡，應用THD治療（初始劑量100mg/d，約4個月后減量至50mg/d）有效。THD治療兒童狼瘡的應用劑量尚不確定，成人中的應用劑量多為25～100mg/d。50mg/d有較好的療效，且不良反應率低。因此，兒童劑量可進行進一步減量研究。

2019年歐洲抗風濕病聯(lián)盟在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療推薦中提到，THD對于不同皮膚狼瘡亞型均有效，但是由于其具有致畸作用、導致不可逆神經病變及停藥后易復發(fā)的風險，故目前僅用于其他藥物治療失敗患者的挽救治療。

2治療BS

目前有關兒童BS的研究主要是回顧性研究和病例報道，缺乏大規(guī)模的臨床試驗。一項10例BS患兒的回顧性研究中，5例在激素、秋水仙堿等治療基礎上聯(lián)合THD治療［劑量從每周3.7mg/kg～1.0 mg/（kg·d）不等］，平均治療時間2.2年，其中1例患兒沒有復發(fā)，其余患兒復發(fā)的頻次及嚴重程度均降低。

有人回顧性分析7例重度、反復發(fā)作的胃腸道受累的BS患者，聯(lián)合應用THD治療［初始劑量2.0mg/（kg·d），根據(jù)對藥物的反應酌情增加劑量至3.0mg/（kg·d）或減量至1.0～0.5 mg/（kg·d）］，所有患者的臨床癥狀均明顯改善，并且最終停用糖皮質激素。

2018年修訂的歐洲抗風濕病聯(lián)盟BS臨床管理建議中指出THD可用于嚴重口腔、生殖器潰瘍及皮膚病變的治療。

3治療幼年特發(fā)性關節(jié)炎

THD推薦劑量為1.5～2mg/（kg·d），主要用于幼年特發(fā)性關節(jié)炎全身型（sJIA）和難治性強直性脊柱炎（AS）的輔助性治療。多篇病例報告和小型病例系列研究表明，THD對sJIA患兒是一種有效的藥物，目前的研究多用于治療難治性sJIA。

一項多中心研究提示，13例難治性sJIA患兒應用THD治療，治療后6個月所有患兒平均潑尼松用量由（14.8±3.8）mg/d減至（5.1±2.3）mg/d，6例患兒停用潑尼松。

一項治療難治性AS研究中，13例患者參加（3例兒童AS，9例成人AS，1例AS伴有銀屑病），所有患者對非生物制劑治療均無效，包括非甾體抗炎藥、柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤。其中3例因皮疹退出，2例因療效不佳而失訪，8例完成了試驗，總治療有效率達80%。

一項隨機對照試驗提示在停用依那西普后應用THD維持治療，可減少AS的復發(fā)。該研究中，111例AS患者應用依那西普12周后隨機分為3組，第1組口服THD 150mg，每日1次；第2組口服柳氮磺吡啶1g，每日2次；第3組口服非甾體抗炎藥維持治療。平均隨訪時間（5.1±3.9）個月，最長12個月，3組的復發(fā)率分別為60.0%（18/30），84.8%（28/33）和89.2%（33/37）。THD組好于另兩組。

4治療幼年型皮肌炎（JDM）

有病例報道，1例14歲JDM合并嚴重鈣質沉著的女孩，口服沙利度胺［50mg/d，1.3mg/（kg·d），口服4周，然后增加到75mg/d］，臨床癥狀好轉，炎癥標志物明顯改善，治療15個月后皮下鈣化灶明顯減少。

一項關于應用免疫吸附聯(lián)合THD治療肌炎的個案報告提示，該治療方案可作為治療肌炎的另一種選擇，尤其是以皮膚表現(xiàn)為主的肌炎。

5治療炎癥性腸病（IBD）

IBD包括克羅恩?。–D）和潰瘍性結腸炎（UC）。THD多用于治療其他藥物無效的難治性IBD。為了評估THD在難治性CD中的作用，有人進行了多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。該研究納入了56例CD患兒，研究表明與安慰劑相比，THD治療難治性CD，在治療后8周明顯提高臨床緩解率，并長期維持緩解。

2015年國外發(fā)表的另一篇THD治療難治性UC的雙盲、隨機對照研究中亦得到相同的結論。一項回顧性研究表明，對7例英夫利西單抗或阿達木單抗治療無效的CD患兒改用THD治療，5例瘺管愈合，整體臨床緩解率達83.3%，而且治療兒童CD的臨床緩解率高于成人。

2019年我國兒童IBD診斷和治療專家共識中指出，THD可用于CD合并結核分枝桿菌感染及兒童難治性CD，推薦劑量1.5～2.5 mg/（kg·d）。

特別提醒：

大多數(shù)兒童患者對THD的耐受性良好。其主要不良反應包括潛在的致畸性和外周神經系統(tǒng)病變，其他不良反應包括口鼻黏膜干燥、倦怠、嗜睡、眩暈、皮疹、便秘、惡心、腹痛、面部水腫、深靜脈血栓等。

臨床醫(yī)生需在取得患兒及家屬的知情同意后方可考慮應用本藥。用藥過程中需密切監(jiān)測外周神經炎、嗜睡、精神異常等不良反應，一旦發(fā)生不良反應要及時減量或停用。

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