背景及概述^[1][2]

馬來酸氟伏沙明為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。其通過5HT4-受體拮抗作用及對選擇性血清素再吸收抑制作用來調(diào)節(jié)血清素的濃度，從而有效地使用于抑郁癥及主要抑郁癥障礙的治療中。

制劑^[1]

一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法，由馬來酸氟伏沙明、緩釋骨架材料、潤滑劑制成，其中，按重量份數(shù)，馬來酸氟伏沙明50份、緩釋骨架材料50-150份、潤滑劑5-25份。按重量份數(shù)，馬來酸氟伏沙明50份、緩釋骨架材料125份、潤滑劑15份。所述的緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素。所述的羥丙甲纖維素為75hd100cr羥丙甲纖維素、75hd4000cr羥丙甲纖維素、75hd15000cr羥丙甲纖維素、100000cr羥丙甲纖維素中的一種或兩種混合。所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或兩種混合。

一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法，其制備方法的具體步驟為：

步驟1、備料：將馬來酸氟伏沙明使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩，備用；

步驟2：總混：按重量份數(shù)，稱取馬來酸氟伏沙明、羥丙甲纖維素放入三維混合機(jī)中混合30分鐘，取出備用；

步驟3：制粒：將混好的原輔料細(xì)粉放入濕法制粒機(jī)中，使用純凈水作為粘合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始加入潤濕劑，同時(shí)開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出料，使用搖擺式制粒機(jī)，用20目尼龍篩網(wǎng)制粒，使用流化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后使用18目尼龍篩網(wǎng)搖擺式整理機(jī)整粒，備用；

步驟4：總混：將制好的顆粒，放入三維式混合機(jī)中，加入潤滑劑，總混30分鐘，出料備用；

步驟5：壓片：使用35沖旋轉(zhuǎn)式高速壓片機(jī)壓片；

步驟6：鋁塑包裝：將素片使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，制得成品。

所述的步驟3中，制粒方法還可為：將混好的原輔料細(xì)粉放入流化床制粒機(jī)中，使用純凈水作為粘合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，待物料流化狀態(tài)良好后，開啟噴霧，調(diào)整進(jìn)風(fēng)溫度、供液速度、引風(fēng)頻率、霧化壓力，實(shí)時(shí)觀察，待顆粒大小適中后停止噴霧，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度為50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式整理機(jī)整粒，備用。

藥理作用^[2]

馬來酸氟伏沙明是唯一具有單環(huán)結(jié)構(gòu)的選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRI)，通過選擇性抑制中樞神經(jīng)突觸前膜對5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT的有效濃度而發(fā)揮抗抑郁作用。本品阻斷5-HT再攝取的作用強(qiáng)于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪，但比帕羅西汀、舍曲林和丙酞普蘭弱。本品對多巴胺及去甲腎上腺素的攝取幾乎無作用，對α和β-腎上腺素、M-膽堿能、組胺H1等受體無親和力，因而沒有與這些受體結(jié)合所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如口干、便秘、鎮(zhèn)靜、錐體外系癥和直立性低血壓等。

藥代動力學(xué)^[2]

馬來酸氟伏沙明口服后完全吸收。服藥后3～8小時(shí)即達(dá)最高血漿濃度。單劑量服用血漿半衰期為13～15小時(shí)，多次服用后的血漿半衰期為17～22小時(shí)，如果維持劑量不變，10～14天后可達(dá)穩(wěn)定血漿水平。馬來酸氟伏沙明主要在肝臟中代謝，氧化成9種代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎臟排泄。兩種主要的代謝產(chǎn) 馬來酸氟伏沙明口服后完全吸收。服藥后3～8小時(shí)即達(dá)最高血漿濃度。單劑量服用血漿半衰期為13～15小時(shí)，多次服用后的血漿半衰期為17～22小時(shí)，如果維持劑量不變，10～14天后可達(dá)穩(wěn)定血漿水平。馬來酸氟伏沙明主要在肝臟中代謝，氧化成9種代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎臟排泄。兩種主要的代謝產(chǎn)物幾乎無藥理學(xué)活性。體外結(jié)合實(shí)驗(yàn)表明，80%的馬來酸氟伏沙明可與體血漿蛋白結(jié)合。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明] CN201410670815.0 一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法

[2] 馬來酸氟伏沙明片說明書