選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)已成為抑郁及焦慮障礙的一線治療藥物,擁有很高的出鏡率。然而,氟伏沙明可能是六種SSRIs中最為「低調(diào)」的,很多醫(yī)師對該藥的臨床印象僅局限在兩個方面:
1、治療強迫;2、抑制多種CYP同工酶,藥物相互作用風(fēng)險較高。
適應(yīng)證
氟伏沙明是唯一一種單環(huán)類SSRI。1994年,氟伏沙明獲美國FDA批準用于治療成人強迫癥,此后還獲得了兒童強迫癥,以及社交焦慮障礙的適應(yīng)證,但至今未被FDA批準用于治療抑郁癥。2000年,氟伏沙明獲中國SFDA批準用于治療強迫癥和抑郁癥。個別情況下,該藥也被超適應(yīng)證用于治療其他焦慮障礙,如廣泛性焦慮障礙等。
作用機制
作為SSRI,氟伏沙明可阻斷5-HT再攝??;其阻斷效應(yīng)在SSRIs中相對較弱,但選擇性較高。該藥還具有Sigma-1受體效應(yīng),可發(fā)揮抗強迫作用,同時可能有助于治療精神病性抑郁,也可能與鎮(zhèn)靜效應(yīng)有關(guān)。該藥與H1、M等其他受體的親和力較低。
用法用量
氟伏沙明的推薦起始劑量為50mg,每天一次,睡前服用;每周加量25-50mg,日高量不應(yīng)超過300mg/d。當劑量超過100mg/d時,氟伏沙明宜分兩次服用,白天和晚上分別服用總劑量的一半,或晚上服用「大頭」。FDA已批準氟伏沙明控釋制劑(CR)上市,患者每天睡前服用一次即可。
另外,1997年氟伏沙明還獲得FDA批準用于治療8-17歲兒童的強迫癥;此時推薦起始劑量為25mg/d,每日一次,睡前服用,每4-7天加量25mg,直至實現(xiàn)臨床應(yīng)答。一般而言,11歲以下兒童的用量不應(yīng)超過200mg/d,而青少年則可能需要300mg/d的劑量,與成人類似;證據(jù)顯示,女孩的用量在總體上可能低于男孩。
治療社交焦慮障礙時,氟伏沙明的常用劑量為100-300mg/d。
肝功能損害患者建議降低劑量或減少服藥次數(shù),可能為通常劑量的一半;腎功能損害患者不必調(diào)整劑量。老年人及共病嚴重或慢性軀體疾病的患者可使用較低的劑量(50-100mg/d),緩慢加量。
常見不良反應(yīng)
該藥最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適,主要是惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉及稀便;緊張、焦躁不安(jitteriness)及睡眠癥狀也比較常見;有的患者還可能出現(xiàn)頭痛、困倦及泌汗。
氟伏沙明的鎮(zhèn)靜作用較強,可能在某些患者中導(dǎo)致顯著的困倦及嗜睡,這些患者在服藥期間不宜開車或操縱重性機械。該藥的單環(huán)化合物結(jié)構(gòu)較小,理論上引發(fā)過敏的風(fēng)險可能較低;但一旦患者出現(xiàn)皮疹等反應(yīng),須立即就診。
氟伏沙明可導(dǎo)致性功能障礙,男性及女性患者均可發(fā)生,對于女性而言主要表現(xiàn)為高潮延遲,男性則是射精延遲。還有患者表現(xiàn)為對性活動興趣的下降。然而,相比于帕羅西汀等其他SSRIs,氟伏沙明性功能副作用的發(fā)生率總體較低。
相比于其他新型抗抑郁藥,氟伏沙明對體重的影響較小。
妊娠/哺乳安全性
FDA妊娠安全性分級(ABCDX)系統(tǒng)中,氟伏沙明被列為C級。然而,這一分級所提供的信息相當有限:除帕羅西汀為D級外,當前常用抗抑郁藥絕大部分均為C級。證據(jù)顯示,妊娠期不同時段使用SSRIs可能與不同的母嬰負性轉(zhuǎn)歸相關(guān),而停藥則可能造成母親病情波動,故應(yīng)充分權(quán)衡利弊,并取得知情同意。可考慮心理治療等其他替代治療手段。
哺乳期不建議使用氟伏沙明,因為該藥可少量進入乳汁,被嬰兒所吸收后引發(fā)易激惹及鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)。