馬來酸氟伏沙明是一種選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRI）型的抗抑郁藥，商品名為“蘭釋”（Luvox）。在臨床上常用于抑郁癥及相關(guān)癥狀和強迫癥的治療。

功效

馬來酸氟伏沙明的作用機(jī)制被認(rèn)為與其在腦神經(jīng)元中的特異性5-羥色胺再攝取抑制有關(guān)。體內(nèi)和體外臨床前研究顯示氟伏沙明為5-羥色胺再攝取轉(zhuǎn)運蛋白的強效抑制劑。

體外研究中,氟伏沙明與組胺、 α-腎上腺素、β-腎上腺素、M-膽堿、多巴胺或5-HT受體無明顯親和力。對這其中一些受體的拮抗被認(rèn)為與某些精神藥物的鎮(zhèn)靜、心血管．抗膽堿能和錐體外系反應(yīng)有關(guān)。

馬來酸氟伏沙明在臨床上常用于抑郁癥及相關(guān)癥狀和強迫癥的治療。同時，蘭釋也可以治療暴飲暴食癥。

毒性

遺傳毒性

氟伏沙明Ames試驗、體外染色體畸變試驗和小鼠體內(nèi)微核試驗結(jié)果為陰性。

生殖毒性

雄性和雌性大鼠于交配前和交配期間、妊娠期間經(jīng)口給予氟伏沙明(60、120、240 mg/kg) , 120 mg/kg 或更高劑量可見生育力受損,表現(xiàn)為交配成功時間延長、精子數(shù)量降低、附睪重量降低和妊娠率降低;最高劑量組的著床和胚胎數(shù)量減少。生育力損害的無影響劑量為60 mg/kg(以mg/m2計,約為人最大推薦劑量[MRHD]的2倍)。

制備方法

一種馬來酸氟伏沙明的制備方法，包括以下工藝步驟：

(1)N-甲基-N-甲氧基對三氟甲基苯甲酰胺的制備

以對三氟甲基苯甲酸為原料，在有機(jī)溶劑中，在?；噭┳饔孟轮苽涞玫絅-甲基-N-甲氧基對三氟甲基苯甲酰胺；

(2)5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的制備

在四氫呋喃溶液中，于-60～0℃下，將N-甲基-N-甲氧基對三氟甲基苯甲酰胺與格氏試劑4-甲氧基丁基鹵化鎂以1∶2～1∶3的摩爾比，在攪拌下反應(yīng)3h～5h，萃取，洗滌，干燥，減壓蒸除溶劑，分離，得產(chǎn)物5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮；

(3)5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮肟的合成

以甲醇或乙醇為反應(yīng)溶劑，使5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮與羥胺以1∶1～1∶2的摩爾比，于室溫攪拌反應(yīng)2～3h，得淺黃色油狀物，再用正己烷重結(jié)晶，得無色晶體5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮肟；

(4)馬來酸氟伏沙明的合成

在25～35℃下，5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮肟與堿反應(yīng)生成相應(yīng)的鹽，再與2-氯乙胺反應(yīng)生成相應(yīng)的胺，最后與馬來酸反應(yīng)得到馬來酸氟伏沙明。

參考文獻(xiàn)

CN101654419A