背景及概述^[1][2]

四氫唑啉是一種化學(xué)品，其閃點(diǎn)是191.8°C，是一種白色結(jié)晶性粉末化合物。臨床上本品屬于擬交感神經(jīng)藥，為血管收縮劑，可迅速消除鼻粘膜和眼結(jié)膜充血。本品作用與萘甲唑啉相似。臨床用其0.1%的溶液滴鼻劑滴鼻，對(duì)癥治療鼻炎、鼻竇炎;也可用其0.05%的溶液滴眼，治療眼結(jié)膜充血?？蓮挠盟幉课晃眨部蓮奈改c道吸收。

合成方法^[3]

1. 原料

1-氰基四氫萘;對(duì)甲苯磺酸， 乙二胺， 乙醇， 乙醚。其余試劑為分析純。

2. 乙二胺單對(duì)甲苯磺酸鹽的制備

將 24.5g 對(duì)甲苯磺酸和 38g 乙醇加入反應(yīng)瓶中，攪拌直到全部溶解，反應(yīng)瓶接回流冷凝管。滴液漏斗緩慢加入乙二胺 10g，隨著乙二胺的加入，固體溶解。乙二胺加畢后， 升溫 70 度反應(yīng)， 然后減壓濃縮至大量固體出現(xiàn)。加入 20 g 異丙醇，加熱回流攪拌，固體完全溶解，將溶液緩慢冷卻到 0 度，冷卻結(jié)晶得到大量晶體。過(guò)濾，真空干燥，得到28g 產(chǎn)物。

3.四氫唑啉（Tetryzoline）的制備

在反應(yīng)瓶中加入乙二胺單對(duì)甲苯磺酸鹽和 1-氰基四氫萘， 反應(yīng)瓶接回流冷凝管。加熱到200℃，攪拌，保溫 2 小時(shí)。然后冷卻到 50℃左右，有固體生成， 加入 5%的鹽酸，調(diào)體系 pH 為 1 左右，震蕩， 使固體完全溶解，降溫到室溫20℃左右，用2×30ml乙醚萃取中性物質(zhì)， 除去有機(jī)層。然后將水層冷卻到5℃左右，緩慢加入20%NaOH溶液，調(diào)溶液pH為12左右，有大量固體生成，過(guò)濾，濾餅用冷水洗滌，然后收集濾餅，干燥，得目標(biāo)產(chǎn)物。（如圖1所示）

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810359783.0 用于刑偵目的生物體液中咪唑啉類藥物的檢測(cè)方法

[2]袖珍新特藥手冊(cè)

[3]曹洪,劉玉海,楊潤(rùn)苗,馬卉.“一鍋法”合成四氫唑啉的工藝方法研究[J].江蘇理工學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(02):41-44.