介紹

二苯氨基甲酰氯的分子式為 C13H10ClNO，外觀為米色結(jié)晶粉末，它是一種常用的?；噭?。

圖一 二苯氨基甲酰氯

合成

合成包括以下實(shí)驗(yàn)步驟：取二苯胺（1.69g，10mmol，1.0eqv.），溶于20ml二氯甲烷中，冷卻至0°C。然后加入吡啶（1.58克，20毫摩爾，2.0當(dāng)量），最后加入三光氣（1.18克，4毫摩爾，0.4當(dāng)量）。將反應(yīng)物加熱至室溫并攪拌2小時直至完成。用1mol/L鹽酸淬滅，用二氯甲烷提取有機(jī)層兩次，用硫酸鎂干燥，過濾，然后減壓濃縮。最后，使用石油醚/乙酸乙酯通過硅膠柱色譜純化，得到純產(chǎn)物二苯基氨基甲酰氯，收率為84%[1]。

圖二 二苯氨基甲酰氯的合成

應(yīng)用

用K2CO3（3.4 mmol）和二苯氨基甲酰氯（1.1 mmol）處理氨基酸（1.0 mmol）在丙酮（0.7 mL）和水（0.7 mL。將反應(yīng)冷卻至室溫，加入濃鹽酸中和。HCl（6.8mmol）并用EtOAc萃取。將合并的有機(jī)物干燥（MgSO4）、過濾并濃縮，得到固體粗產(chǎn)物。通過從EtOAc/己烷中重結(jié)晶來純化該物質(zhì)，得到結(jié)晶固體形式的醛產(chǎn)物2-（3,3-二苯基脲基）乙酸[2]。

圖三 二苯氨基甲酰氯的應(yīng)用

向2,2-二甲氧基-N-甲基乙醇-1-胺（1.02g，8.60 mmol）和Et3N（1.74 g，17.21 mmol）在苯（30 mL）中的冷卻溶液中滴加二苯氨基甲酰氯（1.99 g，8.60 mmol），同時將溫度保持在5-7°。將混合物在5-7°下攪拌2小時，濾出沉淀物。將苯濾液在真空下蒸發(fā)，將殘余物干燥（10Torr，r.t.，2小時），得到1-（2,2-二甲氧基乙基）-1-甲基-3,3-二苯脲（2.56 g，95%），為黃色油狀物[3]。

圖四 二苯氨基甲酰氯的應(yīng)用2

將等量的適當(dāng)蝙蝠葛堿（20mg，0.032mmol）溶解在無水二氯甲烷（2mL）中，隨后加入三乙胺（1.5當(dāng)量）和適當(dāng)?shù)亩桨被柞Ｂ龋?.2當(dāng)量），然后加入4-二甲基氨基吡啶（DMAP；0.1當(dāng)量）作為催化劑，然后將混合物在室溫下攪拌過夜。使用TLC檢測監(jiān)測反應(yīng)。最后，用水淬滅反應(yīng)混合物，用二氯甲烷萃取。然后，用鹽水洗滌二氯甲烷提取物，并用MgSO4進(jìn)一步干燥。蒸發(fā)二氯甲烷溶劑，殘余物通過硅膠色譜純化，得到淡黃色的蝙蝠葛堿衍生物固體。通過硅膠柱色譜法（10:1 CHCl3/MeOH）純化，得到20.5mg（78%）淡黃色固體[4]。

圖五 二苯氨基甲酰氯的應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]沈磊,李玉光,張經(jīng)明,等.一種芳香酰胺烯類化合物的合成方法[P].江蘇省:CN202111090582.3,2021-11-26.

[2]C. M H ,Hua H G ,S. D C , et al.Synthesis of hydantoins and dihydrouracils via thermally-promoted cyclization of ureidoacetamides[J].Tetrahedron,2014,70(49):9413-9420.

[3]Smolobochkin V A ,Gazizov S A ,Otegen K N , et al.Nucleophilic Cyclization/Electrophilic Substitution of (2,2-Dialkoxyethyl)ureas: Highly Regioselective Access to Novel 4-(Het)arylimidazolidinones and Benzo[ d ][1,3]diazepinones[J].Synthesis,2020,52(Special Issue):3263-3271.

[4]Zhou X ,Qu Q Y ,Zheng Z , et al.Novel dauricine derivatives suppress cancer via autophagy-dependent cell death[J].Bioorganic Chemistry,2019,83450-460.