介紹

5-甲氧基尿嘧啶的化學式為C?H??N?O，外觀為白色結(jié)晶粉末。

圖一 5-甲氧基尿嘧啶

合成

將5-（甲?；?2-硫代-2,3-二氫-4（1H）-嘧啶酮（21.5 g；0.137摩爾）、氯乙酸（21.5克；0.227摩爾）和水（585 mL）的混合物回流2小時。加入濃HCl（85 mL），然后將混合物回流16小時。冷卻后，形成固體，通過過濾收集，用水洗滌并干燥，得到所需產(chǎn)物5-甲氧基尿嘧啶（18.2 g；94%收率）[1]。

圖二 5-甲氧基尿嘧啶的合成

應用

向化合物5-甲氧基尿嘧啶（1.42g，10mmol）的無水乙腈（30mL）溶液中加入BSA（10.5g，50mmol）。將反應混合物在60°C下攪拌4小時，然后冷卻至室溫。向反應混合物中加入化合物1-O-乙?；?2,3,5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖（5.04g，10mmol）和TMSOTf（2.7mL，15mmol）。將所得反應混合物在60℃下攪拌4小時。通過TLC監(jiān)測反應完成后，用二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉處理反應混合物。分離有機相，用二氯甲烷萃取水相。將合并的有機相用無水Na2504干燥。濾出干燥劑，減壓濃縮濾液。通過硅膠柱快速色譜法純化粗產(chǎn)物，得到3.8g所需化合物5-甲氧基尿嘧啶 2'，3'，5'-三-O-苯甲酸鹽，產(chǎn)率為65%[2]。

圖三 5-甲氧基尿嘧啶的應用

將適當取代的異氰酸苯乙酯（0.5mmol）溶解在無水CH2Cl2（5mL）中。加入草酰氯（0.6 mmol，0.05 mL）和DMF（0.01 mL），將反應混合物在0°C下攪拌1小時。減壓蒸發(fā)溶劑，保持溫度低于30°C。將粗殘渣用無水丙酮（5mL）重新溶解，然后逐滴加入攪拌和冰冷的NaN3（1.0mmol，33mg）的H2O（1mL）溶液中。將所得混合物在0°C下攪拌30分鐘，并用EtOAc萃取。用鹽水洗滌有機層，用無水Na2SO4干燥，并在減壓下濃縮。然后將殘余物溶解在甲苯（15mL）中，回流2小時。將反應溶液冷卻至室溫，并逐滴加入相應的5-甲氧基尿嘧啶（0.5mmol）在無水吡啶（0.5mL）中的溶液中。在90°C下攪拌3小時后，將混合物冷卻并蒸發(fā)。通過硅膠閃色譜法純化粗產(chǎn)物，得到化合物N-己基-2,4-二氧代嘧啶-1-甲酰胺[3]。該化合物以84%的收率獲得，為白色無定形粉末。

圖四 5-甲氧基尿嘧啶的應用2

參考文獻

[1]Johnson W N ,Bryan L D .ANTHRANILAMIDE INHIBITORS OF AURORA KINASE[P].US20080019730,2008-07-31.

[2]ROY ,Atanu,CONLEE , et al.ALTERNATIVE NUCLEIC ACID MOLECULES AND USES THEREOF[P].US2015036773,2016-03-03.

[3]Qiu Y ,Zhang Y ,Li Y , et al.Discovery of Uracil Derivatives as Potent Inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase[J].Molecules,2016,21(2):229-229.