介紹
2-氨基吡啶-4-甲醇的分子式為C6H8N2O，外觀為白色結(jié)晶粉末。
2-氨基吡啶-4-甲醇
應(yīng)用
吡啶類化合物是一類在自然界中分布較為廣泛的化合物，在許多植物成分的結(jié)構(gòu)中均含有吡啶環(huán)化合物。吡啶是苯環(huán)的生物等排體，與苯環(huán)有著相似的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，利用吡啶環(huán)取代苯環(huán)后，由于吡啶環(huán)良好的內(nèi)吸性，可以顯著的提高化合物的生物活性，并大幅度的降低毒性，因此吡啶類化合物有著廣泛的應(yīng)用。吡啶類化合物可以用于合成醫(yī)藥工業(yè)磺胺、可的松、合毒素、維生素A以及治療血管擴(kuò)張、降血脂和局部麻醉的藥物；也可在農(nóng)藥工業(yè)中用于生產(chǎn)敵草快、除草劑以及殺蟲劑等。氨基吡啶類化合物是具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的一類環(huán)氨物質(zhì)，堿性比吡啶強(qiáng)，是重要的化工原料，在高分子材料、醫(yī)藥、染料等行業(yè)有著廣泛的應(yīng)用。其中，2-氨基吡啶-4-甲醇是多種酶、多肽、激素受體的新型抑制劑、拮抗劑、調(diào)節(jié)劑的原料，在醫(yī)藥中間體領(lǐng)域具有相當(dāng)重要的地位。
合成
現(xiàn)有合成的缺點(diǎn)
現(xiàn)有的研究報(bào)道2-氨基吡啶-4-甲醇的制備方法有以下幾種：1、吡啶與氨基鈉直接進(jìn)行氨化反應(yīng)，但是該方法反應(yīng)條件較為苛刻，反應(yīng)試劑難以獲得，并且副產(chǎn)物較多，產(chǎn)物收率較低；2、由鹵代吡啶在銅鹽或鈀碳等催化劑催化下進(jìn)行氨解反應(yīng)，該方法使用催化劑成本較高，并且對(duì)設(shè)備的要求較為嚴(yán)格，操作困難；3、將吡啶經(jīng)雙氧水氧化、發(fā)煙硝酸硝化制得硝化吡啶后，再經(jīng)還原制得氨基吡啶，該方法步驟較多，污染較為嚴(yán)重，成分高，難以工業(yè)化生產(chǎn)；4、以氰基吡啶為原料，經(jīng)過催化水解、霍夫曼降解制得氨基吡啶，該方法原料廉價(jià)易得，收率較高，但是其催化劑獲取較為復(fù)雜，并且僅能制備4-氨基吡啶，使用范圍受到限制。因此，研發(fā)一種操作較為簡單，收率較高的氨基吡啶類化合物的制備方法具有重要的實(shí)用價(jià)值。
新合成方法
中國專利CN201310680246.3公開了一種2-氨基吡啶-4-甲醇的制備方法，依次包括如下步驟：以2-氯異煙酸為原料，在氯化亞砜作用下與小分子醇進(jìn)行酯化反應(yīng)得2-氯異煙酸酯，2-氯異煙酸酯在還原劑作用下還原成2-氯吡啶-4-甲醇，最后2-氯吡啶-4-甲醇和氨水在銅類催化劑催化下進(jìn)行氨化反應(yīng)得到產(chǎn)品。采用該發(fā)明制備2-氨基吡啶-4-甲醇工藝路線短，避免了大量廢液和廢渣的產(chǎn)生，降低了對(duì)環(huán)境的污染，而且產(chǎn)品收率高，氨化反應(yīng)中銅類催化劑可循環(huán)使用，降低了生產(chǎn)成本，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
李曉明[1]提供一種中間體2-氨基吡啶-4-甲醇的制備方法，該制備方法操作簡單，條件溫和，副產(chǎn)物較少，產(chǎn)物純度高，產(chǎn)物收率較高。一種中間體2-氨基吡啶-4-甲醇的制備方法，包括以下步驟：
(1)向4-甲基吡啶-2-甲醛中加入ZnCl2，控制溫度為80℃，在光照條件下通入氯氣，氯氣流量為0.3L/min，充分反應(yīng)后停止通入氯氣，過濾去除Zn Cl2，制得4-氯甲基吡啶-2-甲醛，將其加入甲苯中混合均勻，調(diào)節(jié)溫度為60℃，加入MnCl2，攪拌條件下，向其中滴加H2O2，反應(yīng)1h后，停止反應(yīng)，過濾后，制得含有4-氯甲基吡啶-2-甲酸的混合物；
(2)將制備的含有4-氯甲基吡啶-2-甲酸的混合物降至溫度為0℃，加入三乙胺混合均勻，再加入DPPA攪拌45min，之后加熱進(jìn)行回流反應(yīng)6h，經(jīng)分餾制得2-氨基-4-氯甲基吡啶；
(3)將制備的2-氨基-4-氯甲基吡啶與質(zhì)量濃度為55％碳酸鈉水溶液混和均勻，加熱至60℃，攪拌反應(yīng)1h，之后加熱回流反應(yīng)5h，反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，離心分層，收集有機(jī)層，水洗，干燥，制得2-氨基吡啶-4-甲醇。
所述4-甲基吡啶-2-甲醛與H2O2的使用量摩爾比為1:1.5；4-甲基吡啶-2-甲醛與三乙胺、DPPA的使用量摩爾比為1:2:1.7；2-氨基-4-氯甲基吡啶與碳酸鈉水溶液的使用量質(zhì)量比為2:15。
參考文獻(xiàn)
[1]李曉明.一種中間體2-氨基吡啶-4-甲醇的制備方法[P].江蘇省:CN201810625681.9,2019-01-04.