介紹

6-甲基-2-吡啶甲酸的分子式為C7H7NO2，外觀為白色結晶粉末。

圖一 6-甲基-2-吡啶甲酸

合成

將化合物2,6-二甲基吡啶（10.71g，0.1mol）溶解在500ml去離子水中，攪拌并加熱至60°C。然后將23.7g（0.15mol）的KMnO4固體放入上述溶液中十次，兩次之間的時間間隔為30分鐘。嚴格控制溫度在60°C左右，在室溫下反應5小時。反應結束后，立即用于去除不溶性雜質。PH=5至酸度，然后用乙酸乙酯萃取，收集有機相，減壓轉車床做，用乙醇重結晶，得到化合物6-甲基-2-吡啶甲酸（10.3g，75%）。在這一步中嘗試采用不同的反應條件，如KMnO4當量分別為1,1.5,2，高錳酸鉀采用不同的PH值、溫度、摩爾比，通過正交實驗得出中性高錳酸鉀水溶液的最佳條件，KMnO4至1.5當量[1]。

圖二 6-甲基-2-吡啶甲酸的合成

稱取6-甲基吡啶甲酸甲酯（5g）溶于乙醇（15mL）中，加入5M氫氧化鈉水溶液（70mL），在80°C下反應1小時。通過TLC監(jiān)測反應，冷卻至室溫，濃縮，加入丙酮（100mL），攪拌5分鐘，過濾，將濾餅溶解在甲醇中，攪拌5 min，抽濾，用甲醇洗滌濾餅，濃縮濾液，得到3.3g化合物6-甲基-2-吡啶甲酸[2]。

圖三 6-甲基-2-吡啶甲酸的合成2

3.00克（0.0244摩爾）2-（羥甲基）-6-甲基吡啶，0.076。將PIPO（2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基-4-基：0.000244mol）、6.0g甲苯和3.0g 5重量%的碳酸氫鈉水溶液（碳酸氫鈉：0.0018mol）放入100ml反應容器中。然后，在將溫度保持在15至20°C的情況下，在攪拌下，用微量注射器泵在4小時內(nèi)滴加13.5 g 13.4重量%的次氯酸鈉水溶液（次氯酸鈉：0.0244 mol）進行反應。再攪拌0.5小時以完成反應。將反應完成后的反應混合物分離為有機相和水相，并通過液相色譜法分析每一相。通過該反應，以94.9%的收率（基于6-甲基-2-吡啶甲醇）制備6-甲基-2-吡咯甲醛。作為副產(chǎn)物，產(chǎn)生3.1%（基于6-甲基-2-吡啶甲醇）的6-甲基-2-吡啶甲酸[3]。

圖四 6-甲基-2-吡啶甲酸的合成3

參考文獻

[1]姚志藝,張曉攀,宗豪強,等.一種多取代吡啶類醫(yī)藥中間體及其合成方法[P].上海:CN201510837140.9,2016-02-03.

[2]陽安樂,紀森,王浩,等.轉化生長因子受體拮抗劑、其制備方法和應用[P].四川省:CN202010374368.X,2021-11-09.

[3]Shiomi Y ,Uno O ,Ohta A , et al.Process for producing heterocyclic aldehyde[P].US20030509228,2005-06-09.