介紹

4-(1-哌嗪基)苯酚的分子式為C10H14N2O，外觀為褐色粉末。

圖一 4-(1-哌嗪基)苯酚

合成

在反應(yīng)器中，加入4-羥基苯胺（30kg，27.5mol，1eq.）、雙（2-氯乙基）胺鹽酸鹽（99kg，55mol，2eq.）和水（300L，10vol）；然后加入氫氧化鈉（11kg，27.5mol，1當(dāng)量）。將反應(yīng)溶液I加熱至50-60°C，并在50-60℃的溫度下繼續(xù)反應(yīng)6小時；然后對液相中控物（210nm）進(jìn)行取樣，其中92%為目標(biāo)產(chǎn)物，4%為原料；將反應(yīng)溶液冷卻至10-20°C后，用5%氫氧化鈉水溶液將反應(yīng)溶液的pH值調(diào)節(jié)至7-8。在大量固體沉淀后，通過過濾去除濾液，用丙酮（60L，2v）沖洗濾餅I。濾餅I產(chǎn)生64kg 1-（4-羥基苯基）哌嗪。制備的4-(1-哌嗪基)苯酚為白色固體，液相純度為95%，含量為60.8%，收率為80%[1]。

圖二 4-(1-哌嗪基)苯酚的合成

向化合物1-（4-芐氧基苯基）哌嗪（1.0 g）的甲醇-四氫呋喃（1:1）（30 ml）溶液中加入10%鈀/活性炭（0.1 g），在氫氣氣氛下在室溫下攪拌懸浮液2小時。反應(yīng)完成后，從催化劑中濾出反應(yīng)混合物，減壓蒸發(fā)溶液，得到化合物4-(1-哌嗪基)苯酚，其無需進(jìn)一步純化即可用于下一步[2]。

圖三 4-(1-哌嗪基)苯酚的合成2

應(yīng)用

在氮氣下，將420 g（2.36 mol）N-（4-羥基苯基）-哌嗪、520.6 g（3.30 mol）1-氯-4-硝基苯和457.5 g（3.54 mol）N，N-二異丙基乙胺加入到1260 ml N-甲基吡咯烷酮中，加熱至120°-125°C。在120°-125°C下攪拌澄清溶液，然后用HPLC進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)完成（5-7小時）后，將溶液冷卻至75°-80°C，并在約30分鐘內(nèi)向反應(yīng)混合物中加入6.3升異丙醇，同時將溫度保持在75°-80℃（需要輕微加熱）。添加接近尾聲時，產(chǎn)物開始沉淀（黃色晶體）。將懸浮液冷卻至20°-25°C，并在此溫度下攪拌過夜。然后將懸浮液冷卻至-10°至-5°C并攪拌30分鐘。濾出產(chǎn)物，用1.7升異丙醇洗滌，然后用5 x 840毫升溫水（35°-40°C）洗滌。將產(chǎn)品4-（4-（4-硝基苯基）哌嗪-1-基）苯酚在50°C下真空干燥（少量氮氣流）至恒重。收率96%，純度為93%[3]。

圖四 4-(1-哌嗪基)苯酚的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]茅仲平,馬東旭,李景偉.一種4-[4-[4-(4-羥基苯基)哌嗪-1-基]苯基]氨基甲酸苯酯的制備方法[P].江蘇省:CN202111541375.5,2022-04-05.

[2]SHETH ,Sanjivkumar G,KADIYALA , et al.MALIC ENZYME INHIBITORS[P].IB2020059785,2021-04-22.

[3]GIESINGER ,Brigitte,MERGELSBERG , et al.PROCESS FOR PREPARING N-(4-HYDROXYPHENYL)-N'-(4'-AMINOPHENYL)-PIPERAZINE[P].EP00976949,2005-06-22.