背景及概述^[1]

對氨基苯甲酰-beta-丙氨酸是一種有機中間體，可由β-丙氨酸為原料通過兩步反應制備得到。有文獻報道其可用于制備巴柳氮鈉。巴柳氮鈉是一種前體藥物，口服后以原藥到達結腸，在結腸細菌的作用下釋放出5-氨基水楊酸(有效成分)和4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸。5-氨基水楊酸可能是通過阻斷結腸中花生四烯酸代謝產(chǎn)物的生成而發(fā)揮其減輕炎癥的作用，是一種高效低毒新型結腸炎治療藥，主要用于潰瘍性結腸鹽及輕中度急、慢性結腸炎。治療輕度至中度活動性潰瘍性結腸炎。

制備^[1]

步驟1：4-硝基苯甲酰-β-丙氨酸鈉鹽

在500ml三口燒瓶里，依次加入β-丙氨酸(5.7g，64.86mmol)，20g氫氧化鈉+200g純凈水配制的氫氧化鈉水溶液中攪拌溶解。使反應溫度降到5℃，然后加入4-硝基苯甲酰氯(少量多次，10g，54.05mmol)。在維持5℃的反應溫度下，反應3h。得目標產(chǎn)物水溶液，不需后處理直接投下一步。

步驟2：對氨基苯甲酰-beta-丙氨酸

在上反應水溶液的500ml三口燒瓶里，加入Zr12-TPDC-Pd(0.5g),通入H2，攪拌，在室溫常壓條件下到不吸氫為止。然后緩慢加入鹽酸調(diào)節(jié)PH＝1-2，然后攪拌10分鐘得到對氨基苯甲酰-beta-丙氨酸溶液。

應用^[1]

對氨基苯甲酰-beta-丙氨酸可用于制備巴柳氮鈉，方法如下：

步驟1：巴柳氮酸

用冰鹽浴使對氨基苯甲酰-beta-丙氨酸溶液緩慢降溫至-5℃,然后緩慢滴加已經(jīng)之前配好的0℃保存的亞硝酸鈉(2.2g，11ml純凈水)溶液，維持反應溫度0℃，反應1.5h，得到中間產(chǎn)物重氮鹽。然后在0℃下滴加已經(jīng)配好的水楊酸堿性溶液(將4.275g水楊酸，2.5g NaOH和2g Na2CO3加入50ml純凈水中，并且使溫度保持在-5℃)，滴加完水楊酸堿性溶液之后，用10％NaOH的溶液調(diào)節(jié)反應液PH＝7.5-8.5，然后攪拌3h。然后將反應液倒入冰稀鹽酸混合溶液中。然后過濾，干燥。在用70％醋酸水溶液重結晶得到橙黃色片狀晶體。得到巴柳氮酸MS(EI):m/z:357.0961([M]+)。

步驟2：巴柳氮鈉

將巴柳氮酸溶于乙醇中，加熱回流，然后滴加已經(jīng)配置好的氫氧化鈉乙醇溶液(10g氫氧化鈉溶液100mL乙醇)，加熱回流4h，降溫，析出黃的粉末狀固體，過濾，用乙醇洗，真空干燥，得到巴柳氮鈉。MS(EI):m/z:401.0600([M]+)。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201810901436.6 一種合成巴柳氮鈉中間體的方法【公開】/一種合成巴柳氮鈉的方法【授權】