3-碘三氟甲苯，英文名為3-Iodobenzotrifluoride，常溫常壓下為無色至淺橙色透明液體，具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性，它不溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。3-碘三氟甲苯的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于其結(jié)構(gòu)中的碘原子，它可在過渡金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸，格式試劑和有機(jī)鋅試劑發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)，在有機(jī)化學(xué)方法學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中有著較好的應(yīng)用。
偶聯(lián)反應(yīng)
3-碘三氟甲苯可在金屬鈀和銅催化劑的作用下和末端炔烴類物質(zhì)發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的內(nèi)炔烴類衍生物。
圖1 3-碘三氟甲苯的偶聯(lián)反應(yīng)
在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將3-碘三氟甲苯（20 g, 73.5 mmol）在干燥四氫呋喃（200 mL）中的溶液緩慢地加入Pd(PPh3)2Cl2 （1.3 g, 0.18 mmol）和CuI （0.35 g, 0.18 mmol）。的混合物中。然后將上述反應(yīng)混合物用氮?dú)膺M(jìn)行置換以除去反應(yīng)體系中的空氣，將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約20分鐘。然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入丙炔醇（4.9 g, 88.2 mmol），再加入三乙胺（8.9 g, 88.2 mmol）。由此產(chǎn)生的放熱反應(yīng)將混合物的溫度提高到約40℃，并通過外部加熱保持2小時，然后將反應(yīng)混合物攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束后將混合物冷卻至室溫，用乙醚（200 mL）稀釋反應(yīng)混合物并通過Celite墊過濾。所得的濾液用鹽水（200 mL）洗滌，然后將所得的有機(jī)層分離出來并將其在硫酸鈉上干燥，所得的濾液在減壓進(jìn)行濃縮以去除溶劑。所得的粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析法純化（200 g硅膠，10-50%乙酸乙酯/庚烷梯度洗脫）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]
硼化反應(yīng)
在一個經(jīng)過烘箱干燥的施倫克管中加入氟化銫（228 mg, 1.5 mmol， 3當(dāng)量）和聯(lián)硼酸頻哪醇酯（254 mg, 1 mmol， 2當(dāng)量），所得的反應(yīng)混合物在氬氣氣氛下，依次加入新鮮蒸餾的DMSO （0.4 mL）、3-碘三氟甲苯（0.5mmol）和吡啶（0.4 ~ 1等量）。將反應(yīng)混合物加熱至105℃并氬氣攪拌2 h，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至室溫，所得的反應(yīng)粗體系通過乙酸乙酯和水進(jìn)行萃取，分離出有機(jī)層并將其在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到3-碘三氟甲苯硼化的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Dell'Acqua, Monica; Organic and Biomolecular Chemistry,2014,12,8019-8030
[2] Pinet, Sandra; Synthesis,2017,49,4759-4768.