介紹
乙二酸二酰肼的化學(xué)式為C8H22O2Si2,外觀為為白色結(jié)晶性粉末。它廣泛用于醫(yī)藥工業(yè)中作為合成藥物的中間體。
圖一 乙二酸二酰肼
合成
將草酸二甲酯溶解在甲醇中,制成3mol/L溶液使用。將80質(zhì)量%的水合肼溶解在甲醇中,制備3mol/L的溶液以供使用。通過(guò)計(jì)量泵以25ml/min的流速將草酸二甲酯甲醇溶液注入微通道反應(yīng)器或管道反應(yīng)器。通過(guò)另一個(gè)計(jì)量泵以25.5ml/min的流速將水合肼甲醇溶液注入微型通道反應(yīng)器或者管道反應(yīng)器中。在80°C下反應(yīng)3秒,流出微型通道反應(yīng)釜或者管道反應(yīng)釜,收集反應(yīng)物料,得到白色結(jié)晶產(chǎn)物乙二酸二酰肼,產(chǎn)率為99.4%。含量為99.7%,單萜含量為0.01%[1]。
圖二 乙二酸二酰肼的合成
在室溫下,將6mL 80質(zhì)量%水合肼加入100mL乙腈中,滴加7.31g(0.05mol)草酸二乙酯溶液,在室溫下放置4h,將反應(yīng)溶液、濾餅用乙醇浸出,用5.73g草酸酰肼干燥,乙二酸二酰肼收率為97%,純度98%[2]。
圖三 乙二酸二酰肼的合成2
將純度為99%的水合肼(61.8 g,1.23 mol)裝入裝有溫度計(jì)、回流冷凝器、氮?dú)馊肟诠芎痛帕嚢杵鞯?00 ml三頸燒瓶中。將溫度升至30°C,逐漸攪拌草酰胺(10 g,0.11 mol)。反應(yīng)過(guò)程中形成的氨一旦形成,就會(huì)被氮?dú)饬魅コ?。兩小時(shí)后,將混合物冷卻至20°C,真空過(guò)濾,用甲醇洗滌過(guò)濾器上的沉淀物。然后將沉淀物在100°C的烘箱中干燥,得到熔點(diǎn)為244-6°C的目標(biāo)化合物乙二酸二酰肼(13.1 g,97.8%收率)[3]。
圖四 乙二酸二酰肼的合成3
將98%水合肼(61.8g,1.23mol)裝入裝有溫度計(jì)、回流冷凝器、氮?dú)馊肟诠芎痛帕嚢杵鞯亩囝i燒瓶中。在攪拌下分批加入N,N'-二乙酰酰胺(20 g,0.116 mol),同時(shí)將反應(yīng)混合物的溫度保持在25°C。然后將反應(yīng)混合物加熱至75°C并反應(yīng)約90分鐘。然后將混合物冷卻至室溫,真空過(guò)濾,用甲醇洗滌過(guò)濾器上的沉淀物。由此獲得目標(biāo)化合物乙二酸二酰肼(12.4g,0.105mol,90.5%收率)[1]。
圖五 乙二酸二酰肼的合成4
參考文獻(xiàn)
[1](IT) G M (IT) L L(IT) P C, et al.Process for the preparation of oxalyl- and oxamyl-hydrazides[P].US19890341749,1991-5-21.
[2]賈思媛,王伯周,畢福強(qiáng),等.草酰肼的5-硝基-1,2,4-三唑-5-酮鹽化合物[P].陜西:CN201510731100.6,2016-01-27.
[3]劉海豐,陳瀟,袁曉冬,等.一種酰肼的連續(xù)制備方法[P].江蘇省:CN201811592618.6,2019-04-05.