利福霉素-O，英文名為Rifamycin O，常溫常壓下為黃色至深黃色固體粉末，難溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑包括低極性的醚類有機(jī)溶劑例如四氫呋喃等。利福霉素-O是藥物分子利福昔明的關(guān)鍵合成中間體，它可通過利福霉素B的氧化反應(yīng)制備得到，在藥物分子利福昔明的制備生產(chǎn)領(lǐng)域中有著較好的應(yīng)用。

圖1 利福霉素-O的性狀圖

合成工藝

有研究人員報(bào)道了針對利福霉素-O的簡便制備方法，將利福霉素-O氧化生成利福霉素O的反應(yīng)體系和操作條件進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，NaNO2為適宜的氧化劑，反應(yīng)介質(zhì)為甲醇和pH為4.62醋酸鹽緩沖液的混合體系，反應(yīng)的適宜反應(yīng)溫度10℃，反應(yīng)時間控制在大約1 h左右。在適宜反應(yīng)條件下，產(chǎn)物利福霉素-O的收率達(dá)到80%，而純度達(dá)到92%以上。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

利福霉素-O是藥物分子利福昔明的合成中間體，利福昔明是第一個非氨基糖甙類腸道抗生素，作用強(qiáng)，抗菌譜廣，對革蘭氏陽性需氧菌中的金黃色釀膿葡萄球菌、表皮葡萄球菌及糞鏈球菌，對革蘭氏陰性不規(guī)則氧菌中的沙門氏菌屬、大腸桿菌、志賀氏菌屬、小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌、球菌，革蘭氏陰性厭氧菌中的擬桿菌屬有高度活性。有專利報(bào)道了一種利福昔明的制備工藝，以利福霉素-O和過量2-氨基-4-甲基吡啶反應(yīng)，反應(yīng)溶劑為乙醇，反應(yīng)溫度為35～45℃，反應(yīng)時間20～24小時。反應(yīng)完畢后，加入無水碳酸鉀，添加無水碳酸鉀的摩爾數(shù)是利福霉素-O摩爾數(shù)的0.9～1.1倍，攪拌過濾，濾液中加入去離子水結(jié)晶。將反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾處理，并將所得的濾餅干燥，即可得到藥物分子利福昔明的成品。該報(bào)道的方法具有制備工藝時間短，后處理簡便，環(huán)保低耗，收率高及成本低的優(yōu)點(diǎn)。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 涂志英.利福霉素B氧化生成利福霉素O的工藝研究[J].化學(xué)世界,2007,48(6):5.

[2] 劉承悉,白智權(quán),王廷彬,等.一種利福昔明的制備工藝:CN200810069706.8[P