背景及概述[1][2]
賽洛唑啉(Xylometazoline Hydrochloride)，化學(xué)名為：2-(4-叔丁基-2，6-二甲基芐基)-2-咪唑啉，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下。賽洛唑啉具有直接激動(dòng)α1受體而引起血管收縮的作用，從而減輕炎癥所致的充血和水腫，臨床上用以減輕急慢性鼻炎、鼻竇炎、過敏性鼻炎、肥厚性鼻炎等疾病引起的鼻塞癥狀。
賽洛唑啉
應(yīng)用[3]
賽洛唑啉是一個(gè)有效的局部鼻部血管收縮劑,直接作用于鼻黏膜α-腎上腺素能受體,產(chǎn)生血管收縮作用,從而減少血流量和鼻充血,具有速效、通氣快、作用持久、副作用小、引起反應(yīng)性充血的可能性很小等特點(diǎn)賽洛唑啉減輕炎癥所致的充血和水腫，臨床上用以減輕急、慢性鼻炎、鼻竇炎、過敏性鼻炎、肥厚性鼻炎等疾病引起的鼻塞癥狀，具有起速快、作用持久、副作用小等特點(diǎn)。
賽洛唑啉滴鼻液作為鼻腔、鼻竇手術(shù)的減充血?jiǎng)┦怯行?、安全的。它不易出現(xiàn)反跳性充血水腫及不良的心血管反應(yīng)，較腎上腺素更安全，尤其是對(duì)于高齡、基礎(chǔ)血壓偏高和兒童的安全性可能更高。塞洛唑啉滴鼻液收縮鼻黏膜起效快、效果明顯，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，幾乎沒有血管擴(kuò)張的后作用，還沒有心、腦神經(jīng)系統(tǒng)及纖毛系統(tǒng)的不良反應(yīng)。但應(yīng)注意在局部應(yīng)用中盡量使用原液，且先用賽洛唑啉滴鼻液兩次，再用地卡因兩次。
有報(bào)道使用賽洛唑啉滴鼻有助于減少氣管插管時(shí)鼻出血，對(duì)淚囊鼻腔吻合術(shù)患者，羥甲唑啉和４％利多卡因噴霧劑聯(lián)合使用與可卡因有類似鼻麻醉及血管收縮作用。
禁忌
1. 接受單胺氧化酶(MAO)抑制劑或三環(huán)類抗抑郁劑治療的患者和對(duì)本品過敏者、幼兒禁用。
2.有冠心病、高血壓、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、糖尿病、狹角性青光眼的患者和孕婦慎用。
3.萎縮性鼻炎及鼻腔干燥者禁用。
藥品相互作用
使用本品時(shí)不能同時(shí)使用其他收縮血管類滴鼻劑。如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。
制備[2]
1）1,3-二甲基-5-叔丁基苯的制備
將162g濃硫酸與150g間二甲苯加入到三口反應(yīng)瓶中,在-2℃冷卻下加入30g叔丁醇與112g間二甲苯的混合液，攪拌5h,傾入冰水中,分出油層,水層用間二甲苯萃取，合并有機(jī)層,經(jīng)水洗干燥后,減壓蒸餾,收集98-120℃，2.7kPa條件下的餾分,得1,3-二甲基-5-叔丁基苯45.9g收率70%,氣相色譜測(cè)定其質(zhì)量分?jǐn)?shù)不低于98%。
2）2,6－二甲基-4-叔丁基芐基氯的制備
將56g1,3-二甲基-5-叔丁基苯、51.8g三氯化磷、45ml鹽酸、39.2g質(zhì)量濃度為36%甲醛水溶液加入到反應(yīng)器內(nèi),于100℃保溫回流6h,靜置,分取油層,水層用乙醚萃取；合并有機(jī)層,用飽和的碳酸鈉水溶液洗滌，水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥,蒸去溶劑后,減壓蒸餾,收集123～127℃/8mm Hg餾分,得2,6-二甲基-4-叔丁基芐基氯43.65g,收率72%,氣相色譜測(cè)定其質(zhì)量分?jǐn)?shù)不低于98%。
3）2,6-二甲基-4-叔丁基-1-苯乙腈（的制備
將30.5克氰化鈉和175g乙醇加入三口燒瓶中，加熱使其溶解，攪拌下滴加98克2,6-二甲基-4-叔丁基芐基氯，滴畢室溫?cái)嚢?h，回流保溫2.5h，降至室溫后抽濾去除固體鹽，用少量乙醇洗。濾液合并，減壓濃縮，所得油狀物用40毫升乙醇溶解，冷卻至5℃結(jié)晶，固體過濾干燥后得2,6-二甲基-4-叔丁基-1-苯乙腈75.6g，收率79%。
4）(4-叔丁基-2,6-二甲基芐基)-2-咪唑啉(賽洛唑啉)的制備
將59.5g2,6-二甲基-4-叔丁基-1-苯乙腈與60.5g乙二胺對(duì)甲苯磺酸鹽加入到250mL三口燒瓶中,加熱至220℃,保溫?cái)嚢?.5h,反應(yīng)畢，將物料倒入另一個(gè)三口燒瓶中,加入相當(dāng)于物料5體積倍的水，加熱到60℃，攪拌1.5h，過濾,不溶物繼續(xù)加相當(dāng)于物料5體積倍的水加熱到60℃，攪拌1.5h，過濾,不溶物繼續(xù)加相當(dāng)于物料5體積倍的水加熱到60℃，攪拌1.5h，合并濾液，用質(zhì)量濃度為10%的NaOH水溶液調(diào)節(jié)濾液的pH為10，析出白色固體,過濾，用乙醇精制,得（4-叔丁基-2,6-二甲基芐基)-2-咪唑啉47g,mp132～133℃,收率65%。
主要參考資料
[1] 陳英, & 余國(guó)中. (2010). 鹽酸賽洛唑啉中雜質(zhì)a及其他有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法的建立. 藥物分析雜志(1), 142-144.
[2] 江映珠, & 陳英. (2010). 鹽酸賽洛唑啉原料含量測(cè)定替代方法的建立及驗(yàn)證. 中國(guó)藥師, 13(10), 1455-1457.
[3] 黃淑云, 王景陽(yáng), & 李興偉. (2010). 鹽酸賽洛唑啉的合成工藝. 現(xiàn)代藥物與臨床, 25(2), 145-147.