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長效局部麻醉藥——鹽酸布比卡因

2024/4/23 9:40:58 作者:谷雨

鹽酸布比卡因?yàn)榘咨Y(jié)晶性粉末,無臭、味苦。在乙醇中易溶,在水中溶解,在氯仿中微溶,在乙醚中幾乎不溶。其水溶液pH為4.5?6.0。

鹽酸布比卡因

藥理作用

鹽酸布比卡因?yàn)轷0奉愰L效局部麻醉藥,其麻醉時(shí)間比鹽酸利多卡因長2-3倍,彌散度與鹽酸利多卡因相仿,對(duì)循環(huán)和呼吸的影響較小,對(duì)組織無剌激性,不產(chǎn)生高鐵血紅蛋白,常用量對(duì)心血管功能無影響,用量大時(shí)可致血壓下降,心率減慢。對(duì)β-受體有明顯的阻斷作用,無明顯的快速耐受性。母體的藥物血濃度為胎兒藥物血濃度的4倍。

適應(yīng)癥

鹽酸布比卡因常用于臂叢神經(jīng)阻滯、硬膜外麻醉、腰麻、癌癥疼痛、術(shù)后疼痛等的治療,有較長的作用時(shí)間、較強(qiáng)的麻醉效能、運(yùn)動(dòng)和感覺阻滯分離明顯等特點(diǎn)。

副作用

(1)少數(shù)患者可出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、尿潴留及心率減慢等。如果出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng),可靜脈注射麻黃堿或阿托品。

(2)過量或誤入血管可產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性反應(yīng),一旦發(fā)生心肌毒性幾無復(fù)蘇希望。

制備方法

一種鹽酸布比卡因的制備方法,其特征在于包括如下步驟:

(1)制備N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺:

在三頸燒瓶中加入2-哌啶甲酸,甲苯室溫下通氯化氫氣體1小時(shí),將混合物加熱至55℃,在2小時(shí)內(nèi)滴加雙(三氯甲基)碳酸酯BTC的甲苯溶液,保溫反應(yīng)5小時(shí),滴加2,6-二甲基苯胺的甲苯溶液,55-60℃反應(yīng)2小時(shí),過濾,甲苯洗滌,濾餅溶解于水中,用20%的NaOH調(diào)至pH為4.5-5.5,甲苯萃取,回收有機(jī)相中的2,6-二甲基苯胺,水相調(diào)至pH為11-12,甲苯萃取,分層,蒸去溶劑,得白色固體,再用石油醚洗滌,過濾,干燥制得N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺BBKY-2;

(2)制備鹽酸布比卡因:

在三頸燒瓶中加入N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺BBKY-2、n-BUBr、碳酸鉀和二甲基甲酰胺DMF,90℃反應(yīng)1.5小時(shí)后倒入100ml的冰水中,過濾,干燥得布比卡因;將布比卡因溶于異丙醇中,通入氯化氫氣體成鹽,過濾,干燥,制得鹽酸布比卡因。

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