背景技術(shù)

辛可卡因中文別名狄布卡因,奴百卡因,沙夫卡因,化學(xué)名稱2-丁氧基-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-隆啉甲酰胺,CAS號:85-79-0,辛可卡因是一種局部麻醉用藥,可用于硬膜外麻醉以及腰麻,易通過粘膜,也用于表面麻醉,但因其毒性較大,較少用于浸潤麻醉。鹽酸辛可卡因作為麻醉劑具有麻醉作用時間長的特點,局麻效果比普魯卡因大22-25倍。鹽酸辛可卡因為酰胺類長效局麻藥,與神經(jīng)組織的暫時結(jié)合率大于丁卡因,起效短,作用時效個體差異大,可能與辛可卡因的血管擴(kuò)張作用程度和吸收快慢不一有關(guān)。辛可卡因有良好的滲透性,對局部組織無刺激性。

現(xiàn)有技術(shù)中辛可卡因的制備方法主要見于CN106496120、US1825623、US4839366及J Labelled Comp Radiopharm.1985,V22 (2),117-125。這些報道在合成辛可卡因時均采用金屬鈉制備正丁醇鈉,再和2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺反應(yīng)合成辛可卡因,該制備方法存在極大的安全隱患,因為金屬鈉的化學(xué)性質(zhì)很活潑,常溫時就與氧氣、水劇烈反應(yīng),后處理過程中容易和水、氧氣等無機(jī)物劇烈反應(yīng)導(dǎo)致爆炸等嚴(yán)重后果,而且丁醇鈉堿性強,反應(yīng)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)較多,收率較低，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

合成方法

將2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺、氫氧化鈉加入到正丁醇、正己烷的溶液中,緩慢升溫至回流分水,分水完畢后,降溫至室溫,加入去離子水?dāng)嚢?h,靜止分層0.5h,分液除去水相,有機(jī)相再加入去離子水?dāng)嚢?.5h,靜止分層0.5h,分液除去水相,有機(jī)相0~10℃攪拌析晶8h,甩料、烘干得到辛可卡因精品。

適應(yīng)癥

1、疼痛治療：如手術(shù)后鎮(zhèn)痛、分娩時的鎮(zhèn)痛以及牙科操作中的鎮(zhèn)痛等。

2、麻醉輔助性藥物：在一些外科手術(shù)中作為局麻劑使用，在進(jìn)行椎管內(nèi)阻滯或硬膜外阻滯后可以提高患者舒適度并減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。

3、治療某些疾病引起的癥狀：例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)增生等疾病的慢性疼痛。

4、其他用途：可用于治療肌肉痙攣、心絞痛等癥狀，并且還可用于改善運動功能障礙等情況。

參考文獻(xiàn)

[1]山東誠匯雙達(dá)藥業(yè)有限公司. 一種辛可卡因的合成方法:CN201711434689.9[P]. 2018-05-08.