研究發(fā)現(xiàn)鹽酸多奈哌齊對(duì)神經(jīng)元乙酰膽堿酯酶有高度選擇性，具有劑量小、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，臨床上用于治療輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀。

藥理作用

目前認(rèn)為早老性癡呆認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過(guò)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性的抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機(jī)制推測(cè)，隨著病程的進(jìn)展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會(huì)減弱。目前尚無(wú)證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。

功效

鹽酸多奈哌齊可用于輕度、中度、重度阿爾茨海默癥。

用法用量

從2.5mg每天開始滴定，一般4-6周后調(diào)整至每天10mg，推薦最大劑量為10mg，同時(shí)需定期監(jiān)測(cè)患者的心電圖等指標(biāo)。

常見的副作用

包括惡心、失眠、產(chǎn)生攻擊性、腹瀉、疲勞和肌肉痙攣，嚴(yán)重的副作用可能包括心律失常、膀胱排尿困難、癲癇發(fā)作 。多奈哌齊是一種中樞作用的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑。

毒理研究

生殖毒性

大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達(dá)16mg/kg/天和10mg/kg/天(按體表面積折算，分別約為推薦人最大劑量的13和16倍)，未見明顯致畸作用。另一試驗(yàn)中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用量大劑量的8倍)，死產(chǎn)數(shù)量輕微升高，產(chǎn)后4天內(nèi)子代的成活率輕微下降。

遺傳毒性

在Ames細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)中未見多奈哌齊具有致突變性。中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中，可見多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗(yàn)中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。

致癌性

目前尚無(wú)多奈哌齊的致癌性研究資料。