鹽酸多奈哌齊，英文名為Donepezil Hydrochloride，是一種長(zhǎng)效的阿爾茨海默病(AD)的對(duì)癥治療藥，鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，其治療作用是可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶引起的乙酰膽酰水解而增加受體部位的乙酰膽堿含量。其可能還有其他機(jī)制，包括對(duì)肽的處置、 神經(jīng)遞質(zhì)受體或鈣離子通道的直接作用。鹽酸多奈哌齊對(duì)乙酰膽堿酯酶的選擇親和力比對(duì)丁酰膽堿酯酶強(qiáng)，它能明顯抑制腦組織中的丁酰膽堿酯酶，但對(duì)心臟(心肌)或小腸(平滑肌)無(wú)作用，可能對(duì)胸部組織(橫紋肌)有作用；對(duì)中樞神經(jīng)毒性比他克林小。該藥品是唯一一種同時(shí)被美國(guó)FDA和英國(guó)MCA批準(zhǔn)上市 的用于輕、中度阿爾茨海默病(AD)對(duì)癥治療的新藥。它分別在日本、美國(guó)和英國(guó)進(jìn)行了Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ期臨床研究，目前，已在40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。

圖1 鹽酸多奈哌齊片

藥理作用

鹽酸多奈哌齊是第二代治療老年癡呆的藥物，用于輕中度老年癡呆癥治療的新藥。阿爾茨海默病是一種以記憶減退為主要表現(xiàn)，伴有其他認(rèn)知功能損害的獲得性智能減退。目前認(rèn)為早老性癡呆認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過(guò)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機(jī)制推測(cè)，隨著病程的進(jìn)展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會(huì)減弱。[1]

用法用量

初始用量每次5mg（1片），每日一次，睡前服用；并至少將初始劑量維持1個(gè)月以上，才可根據(jù)治療效果增加劑量至每次10mg（2片），仍每日一次。推薦劑量為每日10mg。大于每日10mg的劑量未進(jìn)行過(guò)臨床研究。停止治療后，鹽酸多奈哌齊的療效逐漸減退，中止治療無(wú)反跳現(xiàn)象。[1]

藥物相互作用

鹽酸多奈哌齊可與血漿蛋白相結(jié)合，但它并不取代與血漿蛋白高度結(jié)合的其他藥物如呋噻米、地高辛或華法林，而這些藥物也不取代它與人體蛋白的結(jié)合。研究顯示，鹽酸多奈哌齊與擬膽堿藥和其他抑制劑有協(xié)同作用，而與抗膽堿藥有拮抗作用。[1]

不良反應(yīng)

服用鹽酸多奈哌齊最常見(jiàn)的是腹瀉、惡心和失眠，通常是輕微和短暫 的，無(wú)需停藥，在1～2d內(nèi)可緩解。

參考文獻(xiàn)

[1] 鹽酸多奈哌齊的使用說(shuō)明書(shū).