背景及概述

(R)-3-甲基-2-酮哌嗪分子式: C5H10N2O，分子量: 114.15，屬于雜環(huán)衍生物，可用作醫(yī)藥中間體。本文簡(jiǎn)述其應(yīng)用及制備工藝。

(R)-3-甲基-2-酮哌嗪應(yīng)用

(R)-3-甲基-2-酮哌嗪是一種生化試劑，同時(shí)也是合成2，5-二甲基哌嗪的原料?？赏ㄟ^金屬鈉還原合成2，5-二甲基哌嗪。2，5-二甲基哌嗪是一種非常重要的化工原料和醫(yī)藥中間體，可用來合成醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料和表面活性劑等多種精細(xì)化學(xué)品。在醫(yī)藥領(lǐng)域由哌嗪為原料可合成氟哌酸，吡啶酸等喹諾酮類藥物的合成;在獸藥領(lǐng)域由哌嗪的無機(jī)酸鹽可用于病蟲害的防治;在表面活性劑領(lǐng)域，哌嗪的胺基氫被長(zhǎng)鏈烷基取代或烷氧基取代的衍生物可用作潤(rùn)濕劑，乳化劑，分散劑和清潔劑。同時(shí)還可用于橡膠助劑，聚合物的合成等多個(gè)領(lǐng)域。

(R)-3-甲基-2-酮哌嗪制備

(R)-3-甲基-2-酮哌嗪的制備方法報(bào)道不多，參考文獻(xiàn)[1]以2-溴丙酸甲酯及乙二胺為起始物料，經(jīng)環(huán)合反應(yīng)制備3-甲基-2-酮哌嗪，后經(jīng)手性拆分值得目標(biāo)化合物(R)-3-甲基-2-酮哌嗪。(R)-3-甲基-2-酮哌嗪的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 (R)-3-甲基-2-酮哌嗪的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

將2-溴丙酸甲酯及乙二胺的二氯甲烷溶液轉(zhuǎn)入干凈的反應(yīng)釜中。夾套通入60℃的熱水。常壓蒸餾回收二氯甲烷。至基本無溶劑采出。夾套熱水升溫至80℃，繼續(xù)常壓蒸餾10-15小時(shí)。蒸餾結(jié)束。冷卻至10-15℃。靜置放置24-36小時(shí)，至有大量白色固體析出。向反應(yīng)釜內(nèi)加入500g乙酸乙酯。攪拌2小時(shí)后，離心，收集產(chǎn)品。50℃減壓烘干得到產(chǎn)品40.1g。收率33.4%。母液繼續(xù)重復(fù)自身縮合及析晶操作，可提高3-甲基-2-酮哌嗪的總收率。后經(jīng)手性拆分值得目標(biāo)化合物(R)-3-甲基-2-酮哌嗪。

參考文獻(xiàn)

[1]US2006/199817 A1