背景技術

肌醇煙酸酯是一種溫和的周圍血管擴張劑，具有降低膽固醇及擴張末梢血管作用，系高膽固醇血癥及動脈粥樣硬化癥的輔助用藥和營養(yǎng)性食品添加劑。肌醇煙酸酯在體內逐漸水解為煙酸和肌醇，故具有煙酸和肌醇二者的藥理作用。肌醇煙酸酯具降脂作用，其血管擴張作用較煙酸緩和而持久，沒有服用煙酸后的潮紅和胃部不適等副作用。肌醇煙酸酯可選擇性的使病變部位和受寒冷刺激的敏感部位的血管擴張,而對正常血管的擴張作用則較弱。此外并有溶解血栓、抗凝、抗脂肪肝、降低毛細血管脆性等作用。肌醇煙酸酯對人體具有非常重要的意義。因此，該產品在醫(yī)藥、食品及化妝品領域應用廣泛，市場需求量相當大，全球年目前需求量可達600噸左右。

生產肌醇煙酸酯在進行氯化反應時要用大量吡啶作為溶劑(生產一噸肌醇煙酸酯要用3噸吡啶作為溶劑)。傳統(tǒng)工藝在吡啶回收時采用的是二氯苯萃取法。二氯苯萃取法的原理是：應用吡啶溶于二氯苯的物理性質，將吡啶與水的混合物中的吡啶萃取溶于二氯苯后，把吡啶與水分離，然后再用蒸餾法將吡啶與二氯苯進行分離回收。由于溶解度分配系數(shù)的原因，有將近30%的吡啶不能從水中萃取出來，導致有將近30%的吡啶作為廢水被排放掉。又因為二氯苯沸點較高，回收二氯苯還要有15%的消耗。因此，每生產一噸肌醇煙酸酯消耗吡啶高達0.94噸，消耗二氯苯高達0.15噸。這不但造成原材料及能源工時的大量浪費，而且也嚴重污染了環(huán)境。

由于肌醇煙酸酯傳統(tǒng)的生產工藝原材料消耗大、對環(huán)境污染嚴重、生產周期長，已經不能適應社會經濟發(fā)展要求。

制備方法

1、氯化反應：將含水分不超過0.5%的吡啶100kg，加入干燥的1000L搪瓷反應罐中，然后加入三氯氧磷107kg，攪均后在冷卻條件下逐漸加入煙酸150kg，加完后加熱升溫至65-75℃，保溫反應0.8-1.2小時；

2、酯化反應：在冷卻條件下慢慢加入肌醇，加完肌醇后加熱升溫至80-90℃，反應約1小時；

3、甩濾洗水：將反應物加飲用水攪拌，冷卻后進行甩濾，所得甩濾物用熱純化水洗滌至甩出液無吡啶苦味，將濾餅烘干即得肌醇煙酸酯粗品；

4、脫色精制：將肌醇煙酸酯粗品溶于DMF，用活性炭脫色，脫色后的產品經烘干即得肌醇煙酸酯成品；

5、回收吡啶：

①、把甩濾洗水步驟甩出的母液收集到蒸餾罐中，每批母液900~1000L，加氫氧化鈉(片堿)，將pH調至9~10，常壓蒸餾至蒸出的餾份無吡啶味為止；

②、餾分轉入游離罐，加片堿150~175kg，開啟攪拌0.5-1小時，再靜置1~1.5小時，將油層分離出送至精餾崗位，將水層加入到下批次母液的上述步驟①中使用；

③、把粗餾所得的油層抽入精餾罐中，常壓蒸餾，回流控制200-300L/hr，分出控制在30-40L/hr，當塔頂溫度升至110~112℃時開始收集正組份，正組份檢驗吡啶水份≤0.40%，即可將吡啶交氯化反應步驟使用。

參考文獻

[1]天津中瑞藥業(yè)有限公司. 肌醇煙酸酯生產工藝:CN201210079112.1[P]. 2012-08-08.