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氘代甲胺鹽酸鹽

2023/3/30 11:52:58 作者:谷雨

氘代甲胺及氘代甲胺鹽酸鹽是一種重要的化學(xué)合成的中間體,可以用于藥用化合物。

例如,已知ω-二苯基脲衍生物是c-RAF激酶活性的化合物。ω-二苯基脲化合物如索拉非尼(Sorafenib)最先被發(fā)現(xiàn)是c-RAF激酶的抑制劑,之后不斷的研究發(fā)現(xiàn)它還能抑制MEK和ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路、血管內(nèi)皮生長因子-2(VEGFR-2)、血管內(nèi)皮生長因子-3(VEGFR-3)、以及血小板源生長因子-β(PDGFR-β)的酪氨酸激酶的活性,因此它被稱之為多激酶抑制劑,具有雙重抗腫瘤作用。

索拉非尼(Sorafenib),商品名Nexavar,是由拜耳公司和ONXY公司共同研制的一種新型的口服多激酶抑制劑,由于它在一項(xiàng)針對晚期腎癌的III期臨床研究中的卓越表現(xiàn),2005年12月被FDA快速批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌,2006年11月在中國上市。然而,索拉非尼(Sorafenib)具有多種副作用,例如高血壓、體重減輕、皮疹等。

在索拉非尼衍生物的制備過程中,需要使用氘代甲胺,然而本領(lǐng)域中現(xiàn)有的制備工藝或者步驟較為復(fù)雜,或者制備成本,因此,本領(lǐng)域需要開發(fā)簡便、高效和/或價(jià)廉的制備氘代甲胺及其鹽的方法。

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制備方法

CN102190587A公開一種氘代甲胺或其鹽的制備方法,其特征在于,所述方法包括步驟:(a1)在惰性溶劑中,在催化劑存在下,將鄰苯二甲酰亞胺與氘代甲醇反應(yīng),形成N-(l, 1,1-三氘代甲基)苯并丁二酰亞胺;或者(a2)在惰性溶劑中,將鄰苯二甲酰亞胺的堿金屬鹽與式A化合物進(jìn)行反應(yīng),/PZ-S-O-CD3O ㈧R/=\式中,Z為CH3, O-OT3或其中R為甲基、硝基或鹵素(F、Cl或Br),從而形成>N- (1,1,1-三氘代甲基)苯并丁二酰亞胺;ON-CD3 O步驟(b):將N-(l,l,l-三氘代甲基)苯并丁二酰亞胺與酸反應(yīng),形成氘代甲胺鹽;以及任選的步驟(c):將氘代甲胺鹽與堿反應(yīng),形成氘代甲胺。

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