背景及概述^[1][2]

喹諾酮類藥物具有抵抗病茵治療疾病作用，經(jīng)化合而成，由于主要含喹諾酮結(jié)構(gòu)，因而得名。喹諾酮類抗菌藥與磺胺類藥物一樣，在治療動(dòng)物疾病方面很重要。喹諾酮類藥物作用效率高、毒性低、抗菌譜廣、組織穿透力強(qiáng)，其抗苗作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于磺胺類藥物。喹諾酮類藥物能夠被機(jī)體迅速吸收，在體內(nèi)分布廣泛，停留時(shí)間長(zhǎng)，使用方便，價(jià)格適中，因此廣泛應(yīng)用于臨床的敏感菌所致的系統(tǒng)感染疾病。氟甲喹（Flumequine）又稱氟喹酸，是人工合成的第二代喹諾酮類動(dòng)物專用抗菌藥。該藥物能抑制細(xì)菌脫氧核酸回旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶，干擾細(xì)胞分裂，具有抗菌譜廣、高效、低毒、組織穿透力強(qiáng)等特點(diǎn)，廣泛用于畜禽及水產(chǎn)動(dòng)物的細(xì)菌性疾病的預(yù)防和治療。

結(jié)構(gòu)

應(yīng)用^[3]

適用于禽的革蘭陰性菌所致消化道和呼吸道的感染性疾病。

藥理作用 ^[3]

氟甲喹可用作有效治療水產(chǎn)動(dòng)物如魚、郵等的細(xì)菌性疾病，其治病機(jī)理是抑制細(xì)菌DNA解旋酶的作用，進(jìn)而阻礙了細(xì)菌DNA的合成，故起到殺菌作用。動(dòng)物對(duì)氟甲喹吸收快，加之氟甲喹殺茵效力強(qiáng)，抗菌譜很廣，因而可有效對(duì)抗革蘭陰性菌，尤其是對(duì)大腸桿茵、嗜水氣單胞菌等病菌引起的畜禽和水產(chǎn)動(dòng)物疾病具有良好的效果，而且魚類不能代謝這種藥物，給魚施用后將原型藥物的形式排出，且與其他類的抗生素沒有交叉耐藥性，研究表明，氟甲嗟與其他喹諾醜類藥物只有部分交叉耐藥性。

藥代動(dòng)力學(xué)^[3]

雞單次內(nèi)服給藥10毫克/千克，血清中氟甲喹在36小時(shí)以內(nèi)可檢出，峰濃度為3.4微克/毫升。產(chǎn)蛋雞單次給藥，先在蛋白中檢出藥物，首次檢出時(shí)間在給藥后第6天，并能持續(xù)檢出3天;蛋黃中氟甲喹在給藥后6天時(shí)可檢出，持續(xù)檢出時(shí)間為2天。多次給藥，蛋白中氟甲喹在用藥后第6天可檢出，并最后一次用藥2天內(nèi)能檢出;蛋黃中藥物在最后一次用藥后5天可以檢出，持續(xù)檢出時(shí)間分別為6天。

檢測(cè)方法^[1,4]

我國(guó)現(xiàn)有與氟甲喹藥物相關(guān)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)共12個(gè)，包括HPLC-MS 方法、HPLC 方法和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法。酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法簡(jiǎn)單、快速、靈敏度高，然而生物抗體的制備過程復(fù)雜，周期較長(zhǎng)，而且制備農(nóng)、獸藥等小分子化合物的高特異性生物抗體難度較大。HPLC 及HPLC-MS 檢測(cè)方法雖具有精確度高、精密度好等優(yōu)點(diǎn)，但復(fù)雜的樣品前處理及昂貴的分析儀器限制了這些檢測(cè)方法的普及應(yīng)用。

近年來，隨著新材料及新技術(shù)的發(fā)展，科研工作者建立了多種快速、簡(jiǎn)單、靈敏、準(zhǔn)確的氟甲喹檢測(cè)方法，為動(dòng)物源食品中該藥物殘留監(jiān)測(cè)提供了多種選擇。有研究開發(fā)了種氟甲喹對(duì)映體的檢測(cè)方法，檢測(cè)步驟為：

(1)將沉積物、河水或池塘水樣品進(jìn)行前處理，待凈化；

(2)將Cleanert PEP固相萃取小柱(150mg/6mL)進(jìn)行活化，將上述待凈化液上樣于 Cleanert PEP(150mg/6mL)固相萃取小柱上，棄去流出液，再用6mL 5％甲醇水溶液淋洗，棄去流出液，抽干小柱，再用洗脫劑進(jìn)行洗脫，收集流出液于45℃下氮吹至干，用流動(dòng)相定容至1mL，過0.45μm Nylon針式過濾器過濾，待檢測(cè)；

(3)使用Lux 5μm Cellulose-2(250mm×4.6mm i.d.×5μm,Phenomenex,USA)手性柱，以0.2％甲酸水為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫，流速為1mL/min，運(yùn)行時(shí)間為 30min，柱溫30℃，進(jìn)樣體積為1μL，Q-TOF檢測(cè)為電噴霧離子源，霧化器壓力為55psi，碰撞能量10V，毛細(xì)管電壓5.5kV，離子溫度600℃，質(zhì)量范圍m/z 100-700。

該檢測(cè)方法在1.0μg/L至200μg/L的濃度范圍呈 現(xiàn)良好的線性關(guān)系，在河水樣或池塘水樣中，S-(-)-氟甲喹和R-(+)-氟甲喹的檢測(cè)限(LOD) 值為2.5μg/kg，定量限(LOQ)值為8.0μg/kg；沉積物樣品中，兩個(gè)對(duì)映體的LOD和LOQ值分別 為5μg/kg和15μg/kg；河水樣或池塘水樣中S-(-)-氟甲喹和R-(+)-氟甲喹的回收率為81.0- 82.8％，沉積物樣品中兩個(gè)對(duì)映體的回收率為73.6-77.5％。

主要參考資料

[1] 動(dòng)物源食品中氟甲喹藥物殘留新型檢測(cè)方法的研究進(jìn)展

[2] 氟甲喹免疫層析試紙條的研究

[3] 家禽常用藥物及其合理使用

[4] CN201710797075.0一種氟甲喹的手性對(duì)映體的檢測(cè)方法