安替比林，英文名為Antipyrine，常溫常壓下為白色結(jié)晶固體。安替比林是一種經(jīng)典的解熱鎮(zhèn)痛藥，這類非甾抗炎藥具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛、抗炎及抗風(fēng)濕作用。此外，安替比林也可作為有機(jī)合成反應(yīng)和醫(yī)藥化學(xué)中間體，用于藥物分子，生物活性分子以及農(nóng)藥分子的修飾和衍生化。

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖1 安替比林的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

向100 mL燒瓶中加入溶于10 mL二氯甲烷的安替比林( 5 mmol)，將混合物在0度的開放氣氛中攪拌，然后將N -溴代丁二酰亞胺( 0.88 g , 5 mmol)加入到上述反應(yīng)溶液中，加入時(shí)間持續(xù)30分鐘。加完后，室溫下攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。反應(yīng)時(shí)間結(jié)束后，用飽和K2CO3水溶液( 30 mL )淬滅反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物 ( 2 × 100mL)，并用水洗滌有機(jī)層兩次。有機(jī)相在無(wú)水Na2SO4上干燥，過濾除去干燥劑，并在真空下蒸發(fā)濾液。殘余物經(jīng)硅膠柱層析分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

圖2 安替比林的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

將安替比林( 1.0 mmol )、D2O ( 4 m L )、PdCl2 ( 2.5 mol % )和無(wú)水醋酸銅( 1.0 mmol )溶于4.0 m L特戊醇中，反應(yīng)混合物100 °C下攪拌6 h。減壓除去溶劑，將粗反應(yīng)液倒入水中，用乙酸乙酯( 25 mL × 3 )萃取混合物，用鹽水洗滌乙酸乙酯層。無(wú)水Na2SO4干燥，減壓除去溶劑，粗品經(jīng)硅膠( 100 ~ 200目)柱色譜純化，以乙酸乙酯/正己烷為洗脫劑，即可得到氘代的產(chǎn)物。[2]

醫(yī)藥用途

安替比林是解熱鎮(zhèn)痛藥，曾經(jīng)被廣泛用于治療發(fā)熱，鎮(zhèn)痛等，但由于不良反應(yīng)嚴(yán)重，臨床應(yīng)用已日趨減少，其中的一些老品種已逐漸趨向淘汰；安替比林還可用于其他藥物分子以及農(nóng)藥分子的修飾和衍生化。

溶解性

安替比林在水中有一定的溶解度，此外在常見的有機(jī)溶劑中溶解性也很好，但是在低極性溶劑中例如乙醚溶解性較差。

儲(chǔ)存條件

安替比林化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，但是遇酸容易成鹽，并且可以被氧化劑氧化成氮氧化物；所以需要嚴(yán)格密封且遠(yuǎn)離氧化劑和酸性物質(zhì)，保存在低溫（一般為2到8度）且干燥的環(huán)境中。

參考文獻(xiàn)

[1] Sasmal, Arpan et al Tetrahedron Letters, 61(17), 151798; 2020

[2] Sonowal, Priya et al Organic & Biomolecular Chemistry, 19(24), 5333-5341; 2021