培美曲塞最早于2004年2月被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療惡性胸膜間皮瘤，同年培美曲塞又被批準(zhǔn)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療，隨后2005年在中國(guó)上市。2008年9月美國(guó)FDA和歐盟批準(zhǔn)用于非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌的一線化療。2009年美國(guó)FDA和歐盟批準(zhǔn)培美曲塞對(duì)非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌的維持治療。

作用機(jī)制

培美曲塞是一個(gè)新的結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物，通過(guò)干擾細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸代謝途徑而發(fā)揮抗腫瘤作用。培美曲塞能夠抑制幾種與嘌呤和嘧啶分泌相關(guān)的葉酸依賴性酶，如胸苷酸合成酶（thymidylate synthase, TS）、二氫葉酸還原酶（dihydrofolate reductase, DHFR）和甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶（dihydroflate reductase, GARFT）的活性，通過(guò)對(duì)這些關(guān)鍵酶活性進(jìn)行多靶點(diǎn)抑制，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成減少，從而影響腫瘤細(xì)胞DNA和RNA合成。

用途

培美曲塞為新一代抗代謝類化療藥，可抑制葉酸代謝途徑中多個(gè)關(guān)鍵酶的活性，阻斷嘌呤和嘧啶核苷的合成，影響腫瘤的DNA復(fù)制，從而有效抗癌。培美曲塞對(duì)多種實(shí)體瘤有較為明確的抗瘤效果。

抗癌活性

培美曲塞已表現(xiàn)出對(duì)多種腫瘤的抗癌活性，包括大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、間皮瘤及胃癌等。尤其值得注意的是，培美曲塞對(duì)骨髓抑制的發(fā)生率和嚴(yán)重程度明顯低于現(xiàn)在較為流行的一線化療藥物如多西他賽、吉西他濱、諾維本等。該藥已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)為NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案。隨著培美曲塞廣泛用于臨床，由于其療效較好、較低的累積毒性及較低的副反應(yīng)得到了廣泛的認(rèn)可。鑒于此，F(xiàn)DA于2008年9月30日又正式批準(zhǔn)增加培美曲塞的適應(yīng)癥，允許其與順鉑聯(lián)用作為局部惡化和轉(zhuǎn)移并伴有非鱗狀組織學(xué)特性的NSCLC的一線治療方案。