培美曲塞二鈉是美國禮來公司研發(fā)成功的一種治療腫瘤藥物，專利保護期到2017年1月，培美曲塞二鈉是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團的多靶位抗葉酸制劑，屬核苷酸合酶/二氫葉酸還原酶雙重抑制劑，通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝的過程，抑制細胞復(fù)制，可同時阻斷三種不同的對癌細胞的生存至關(guān)重要的酶靶標，從而抑制腫瘤的生長。
2004年2月美國食品與藥品管理局(FDA)批準與順鉑聯(lián)用治療一種罕見的癌癥——惡性胸膜間皮瘤，惡性胸膜間皮瘤是一種少見的肺胸膜癌癥，培美曲塞二鈉能夠通過阻斷癌細胞代謝的3種關(guān)鍵酶的獨特機制，從而干擾癌細胞復(fù)制進一步促進腫瘤細胞凋亡。這個治療方案是三靶點發(fā)揮協(xié)同抑制作用，優(yōu)于過去使用順鉑的單靶點的治療方案。同時，通過補充葉酸和維生素能有效地控制毒副反應(yīng)，增強患者的耐受性。
2004年8月FDA又以快速審批的方式批準培美曲塞二鈉作為局部晚期肺癌或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的二線治療藥物。
2005年12月作為美國禮來公司的專利藥品培美曲塞二鈉在中國上市，被批準用于治療惡性胸膜間皮瘤。

惡性胸膜間皮瘤：首日500mg/m2，靜滴10分鐘。于30分鐘后給順鉑75mg/m2，靜滴2小時，每21日重復(fù)1個周期。充分補水，用藥前預(yù)先給地塞米松4mg(或等效藥)，一日2次，共服3日(治療前日至治療結(jié)束后1日);葉酸或含葉酸的多種維生素350～1000 μg，每日服(治療前5～7日至治療結(jié)束后21日);維生素B121 000 μg，肌注，每9周1次 (治療前1周，再每3個周期1次，可在靜滴本藥當日給)。
肺小細胞肺癌：第1日單用本藥500 mg/m2，靜滴10分鐘，每21日為1個周期。其他同惡性間皮瘤。
惡性間皮細胞瘤：第1日第8日給吉西他濱1250mg/m2，靜滴30分鐘，第8日聯(lián)用培美曲塞二鈉500mg/m2，靜滴10分鐘，每3周重復(fù)1次，本藥應(yīng)在給吉西他濱90分鐘后給藥。
肝功能不全時，出現(xiàn)3級以上非血液毒性(3級ALT升高或黏膜炎除外)者在開始下一周期時，本藥和順鉑的劑量應(yīng)為前一周期的75%，在2次減量后仍出現(xiàn)非血液毒性者應(yīng)停用本藥。腎功能不全時血肌酐清除率≥45 ml/分，不需調(diào)整劑量，而血肌酐清除率<45ml/分者不應(yīng)用。培美曲塞二鈉的不良反應(yīng)可見嚴重血栓栓塞、胸痛、水腫、心包炎;情緒改變或抑郁，中性粒細胞減少、血小板減少、貧血，惡心、嘔吐、便秘、食欲減退、口腔炎、咽炎、食管炎，ALT、AST、ALP和膽紅素可逆性升高，呼吸困難、輕度可逆性的腎功能不全、腎衰竭、關(guān)節(jié)痛、皮疹脫發(fā)、發(fā)熱感染等。注意事項：婦女用藥期間應(yīng)避免懷孕或停止哺乳。骨髓抑制，同用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥時皆應(yīng)慎用。Pemetrexed (LY-231514) 是一種新型抗葉酸和抗代謝藥物，作用于TS，DHFR和GARFT，無細胞試驗中Ki分別為1.3 nM，7.2 nM 和65 nM。Pemetrexed 可誘導(dǎo)自噬和細胞凋亡。

Target	Value
TS (Cell-free assay)	1.3 nM(Ki)
DHFR (Cell-free assay)	7.2 nM(Ki)
GARFT (Cell-free assay)	65 nM(Ki)

Pemetrexed有效抑制胸苷酸合酶(TS)，K _i 為1.3 nM, 也顯著抑制其他關(guān)鍵葉酸酶, 包括二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶(GARFT) ， K _i 分別為7.2 nM和 65 nM。Pemetrexed作用于CCRF-CEM白血病, GC3/C1結(jié)腸癌, 和HCT-8 回盲腸癌細胞，具有抗增殖活性,IC50分別為25 nM, 34 nM 和220 nM。而且, 胸甘和次黃嘌呤聯(lián)用作用于以上三種細胞系，完全可逆轉(zhuǎn)LY231514引起的細胞毒性。 最新研究顯示Cisplatin和Pemetrexed聯(lián)用作用于感染腺病毒表達SOCS-1載體的MPM細胞，通過抑制細胞增殖，侵入, 和 誘導(dǎo)凋亡而具有抗癌效果。

Pemetrexed 作用于人類H460非小細胞肺癌移植瘤，推遲腫瘤生長。而且, Pemetrexed 和紫杉醇聯(lián)用，更大程度推遲H460腫瘤生長，且和Vinorelbine及 Carboplatin產(chǎn)生添加反應(yīng)。